小儿紫癜性肾炎,“瘀”“热”是发病的关键,治疗上提出“早期清热解毒、凉血祛风;中期解毒化瘀、凉血止血;后期养阴活血、滋肾清利”三部曲,并将活血化瘀通络贯穿治疗的始终,提倡未病先防。
过敏性紫癜引起的肾脏损伤称为过敏性紫癜性肾炎(HSPN),简称紫癜性肾炎。临床以反复皮肤紫癜、肉眼或镜下血尿为主,同时可伴有蛋白尿、浮肿、高血压等表现,重者可发展为慢性肾功能不全。属中医学“肌衄”“血证”“尿血”“水肿”等范畴。肾脏损害的严重程度与本病的预后密切相关。病程中紫癜、血尿、蛋白尿常反复出现,缠绵难愈。西医学多根据临床或病理分型予对症及激素、免疫抑制剂和抗凝药物治疗,疗效欠佳,且毒副作用大。近年来,紫癜性肾炎的研究备受人们重视。孙轶秋主任在长期临床工作中,不断实践、创新,形成了一套自己的治疗特点和用药方法,疗效显着,为广大患儿蠲除了沉疴。笔者有幸随导师学习,聆听教诲,获益匪浅,现总结如下。
1.病因多端,瘀热是关键
在病因上导师强调“风、湿、热、毒、瘀、虚”,认为正气不足、机体免疫功能失调是内因,感受外邪为诱因。热毒内伏、化火动血、络伤血溢、淤阻脉道、水液内停发为本病,其中“瘀”“热”是发病关键。血瘀之形成,与“热、毒、湿、虚”密切相关。邪热煎熬,血凝成块,诚如王清任在《医林改错》中所论“血受热则煎熬成块”。瘀由热成,热瘀互结,往往使邪热稽留不退,瘀血久踞不散。正所谓“热附血而愈觉缠绵,血得热而愈形胶固”。湿邪阻络,碍气伤阳,阳气不布,则血行不畅,“气行血行,气滞血瘀”,故日久成瘀,诚如朱丹溪所言“血受湿热,久必凝浊”。瘀血阻滞经络,津液失布化湿,湿瘀互结,胶结难化;久病脏腑亏虚,推动无力,血行迟缓而凝;阴虚火旺,炼血成瘀。瘀、热既成,淤阻脉络,血行受阻,不循常道而泛溢脉外即成紫癜;邪热蕴阻于肌表血分,迫血妄行,外溢肌肤孔窍发为肌衄。瘀热相互为患,阻滞搏结,互为因果,形成恶性循环,加重病情,迁延难愈。
2.分期论治,随症加减
导师认为:紫癜性肾炎病初患儿往往以皮肤紫癜伴见肾脏损伤为主要特征,“风、热、湿、毒、瘀”是主因,病机以“火盛”为要,以实证为主,或风热伤络,或血热妄行;病变后期病情迁延,耗气伤阴,常单纯以肾脏损伤为主,临床表现为持续或反复血尿、蛋白尿,阴虚火旺或气阴两虚为主要病机,属本虚标实。故治疗上提出“早期清热解毒、凉血祛风;中期解毒化瘀、凉血止血;后期养阴活血、滋肾清利”三部曲,并倡导活血化瘀、脱敏调免的治疗原则应贯穿始终的思想。辨证施以祛风、利湿、清热、解毒、凉血、化瘀、滋阴、益气、养血等。选方用药上,病初风热伤络者方用银翘败毒散加减,血热妄行证以犀角地黄汤化裁;后期阴虚火旺证方用知柏地黄丸合二至丸增损,气阴两虚证方选参芪地黄汤进退。临症加减:关节肿痛加牛膝、忍冬藤、炙乳香、炙没药;腹痛酌情加白芍、延胡索、木香;肠出血加地榆炭、槐花炭;尿血加蒲黄炭、茜草、藕节炭;水肿加泽泻、车前草、茯苓皮;尿蛋白多加玉米须、荠菜花;尿中白细胞多加白茅根、黄柏、六一散;胆固醇增多加制大黄、生山楂;血压增高加天麻、钩藤;紫癜反复者酌情加白鲜皮、地肤子、苦参;尿中有管型加猫爪草。
3.活血化瘀通络贯穿治疗的始终
紫癜性肾炎之病机特点为瘀热伤络。瘀伤肾络,邪热循经下注膀胱,导致血尿;淤阻肾络,肾之气化、封藏失司,精微外泄,则见蛋白尿;“血不利则为水”,瘀血阻于肾,肾失主水之职,浊阴不能正常外泄,蓄于体内,导致水肿。病程中热毒壅盛,煎熬其血,则血黏而浓,滞于脉中;或热伤血络,迫血妄行,则血溢脉外,从而形成中医“瘀血”之证,其瘀血已成,又可化热生毒,进一步煎熬营血。病情久延,瘀热伤阴耗气,即便热毒渐衰、以虚证为主的患儿,也可因阴虚血少脉涩,或气虚血失固摄,以致血滞脉中或溢于脉外,从而产生瘀血证。西医研究证实:过敏性紫癜性肾炎患儿存在着全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原等血液流变学指标的改变,这些指标已被证实与中医血瘀证有正相关[1]。鉴于过敏性紫癜患儿存在宏观瘀血和微观瘀血,故活血化瘀治疗当贯穿于本病治疗的始终。因此,瘀血是紫癜性肾炎贯穿始终的病机之一。
基于此病机特点,导师总结前人经验并结合自身临床实践,在辨证基础上提出治疗紫癜性肾炎应以凉血化瘀通络为基本大法,在犀角地黄汤的基础上化裁出凉血化瘀通络方[水牛角(先煎)20 g、生地黄10 g、赤芍10 g、牡丹皮10 g、川牛膝10 g、紫草15 g、鸡血藤12 g、茜草15 g、大小蓟各10 g、蝉蜕10 g、甘草3 g]。运用该方进一步研制出丹芍颗粒。动物实验证实:丹芍颗粒能改善小鼠耳廓微循环、抑制毛细血管通透性及皮肤过敏反应,具有良好的改善微循环、抗炎、抑制Ⅰ型变态反应作用[2],临床试验亦显示有较好疗效。
4.见癜之病,知癜传肾,当先滋肾
紫癜为病,“风、湿、热、毒、瘀、虚”使然。风为百病之长,外感风热或风湿之邪,化火成毒,深入下焦,扰动肾关,封藏失职,精微外泄则见蛋白尿。邪热灼伤肾络,或热毒内蕴久留不去,耗气伤阴,肾阴虚火旺,虚火灼伤脉络则见血尿。湿是发病之因,又是发病过程中的病理产物。水湿内侵,脾失健运,失于升清降浊,精微物质下泄,发为蛋白尿。湿、热往往兼夹为病,“湿热留恋,蛋白难消”,致使病情缠绵。“瘀、热”二者在发病过程中是关键。肾为先天之本,小儿阳常有余,阴常不足,肾常虚,瘀热不去,耗气伤阴,久必及肾,导致肾络损伤。现代医学认为过敏性紫癜是全身性小血管炎,肾脏因其自身特殊结构,极易受累,有研究发现近1/3的患儿出现肾损伤的临床表现,病程中肾活检几乎100 %有不同程度的肾损害[3],肾脏受累程度直接决定本病病程及预后。据此在预防紫癜并发肾损害方面,导师根据“上工治未病”之古训,提出了“见癜之病,知癜传肾,当先滋肾”的观点。对于过敏性紫癜患儿,早期有尿微量白蛋白、β2-微球蛋白或尿NAG酶升高者,即投予滋肾清利之品,以先安未受邪之脏,预防肾脏损害。实践证明滋肾清利之品早期应用能够降低肾损害的发生率,减轻肾损伤的程度。
5.衷中参西,合蠲沉疴
对于紫癜性肾炎的诊治,目前国内仍遵循珠海会议草案[4],对肾病综合征型或病理Ⅲb、Ⅳ级以上者在治疗上以糖皮质激素为主药。导师认为激素乃阳刚之品,在大剂量长期应用过程中常导致肾阳偏亢而肾阴耗伤,继而引起肝、心、胃之阴的不足与肝阳亢、心火旺、胃火盛,从而出现一派阴虚火旺的临床表现,针对此种情况,在服用西药的同时,常投以滋阴降火之剂。病情控制,在逐步减量治疗阶段,阴虚向阳虚转化而呈阴阳两虚,此时应益气健脾、滋阴补肾。阴虚为主者,滋阴补肾同时而伍以补阳药物;若以脾肾阳虚为主者,健脾温肾之际而伍以滋阴之品。此即所谓“善补阳者,必于阴中求阳,善补阴者,必于阳中求阴”。在用补肾温阳药方面,导师认为此类中药有类激素作用,而无外源性激素副作用,随激素使用的不同时期与剂量,分阶段配合中药辨证施治,能够维持机体阴阳的平衡,改善和恢复激素所造成的内分泌系统的形态学改变和功能紊乱。因此可用补肾药来替代口服激素,以达到撤除激素的目的。在停用激素后更应投以温补脾肾之剂,防止病情复发。通过以上中西医治疗方法的有机结合,使得病情顺利控制,渐趋向愈。
6.验案举例
胡某,女,7岁8月,2007年2月初诊。患儿双下肢皮疹间歇发作1月后出现尿检异常,曾因腹痛、关节肿痛在外院间断服用泼尼松片。刻诊:患儿双下肢见散在暗红色皮疹,高出皮肤,压之不褪色,颜面轻度浮肿,手足心热,舌红、苔薄黄,舌底脉络暗红,脉细数。查尿常规示:蛋白+++,隐血+++,血白细胞、血小板计数、出凝血时间、肝肾功能均正常。中医诊断:血证(肌衄、尿血)。西医诊断:过敏性紫癜性肾炎。予泼尼松50 mg/d[2 mg/(kg?d)]口服。祖国医学辨证属阴虚邪热内盛,迫血妄行,瘀血阻络。治以滋阴清热凉血、化瘀通络,予凉血化瘀通络方加减[生地黄10 g、赤芍10 g、牡丹皮10 g、紫草15 g、川牛膝10 g、女贞子10 g、旱莲草15 g、鸡血藤12 g、茜草15 g、大小蓟各10 g、蝉蜕10 g、鱼腥草15 g、玉米须15 g、六一散(包)15 g],随症增损。患儿2周后皮疹控制,服药4周后尿蛋白转阴,出现满月脸,面部痤疮,自觉下肢膝软无力,手足心热,口干,烦躁不安,多食易饥,舌红、苔黄腻,脉细数。 辨证为肾阴亏虚,湿热内阻。改投知柏地黄汤加减[知母10 g、黄柏6 g、生地黄10 g、牡丹皮10 g、苍白术各10 g、川牛膝10 g、女贞子10 g、旱莲草15 g、鸡血藤12 g、茜草15 g、大小蓟各10 g、六一散(包)15 g],随症化裁。服药后上述症状逐渐好转,尿蛋白转阴2周后激素改为隔日顿服,用量逐渐递减(每月减泼尼松5 mg,当减至10 mg左右时,每月减量2.5 mg)。减量初期,继以知柏地黄汤加减;减量后期,佐以温阳之品如补骨脂、淫羊藿等,并随激素减量递增温阳药剂量。于2008年4月激素撤尽,尿蛋白持续阴性,紫癜未再复发,继用中药汤剂治疗3月,病情稳定。
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