通讯作者：杨秋安，yangqiuan@yahoo.com.cn

食管癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，世界卫生组织公布的最新资料显示1，2008年世界人口食管癌发病率7.0/10万，位居第九位，死亡率5.8/10万，居第八位；中国大陆人口发病率16.7/10万，居各类恶性肿瘤第五位，死亡率13.4/10万，居第四位。中国，非洲国家和哈萨克斯坦等，是食管癌高发病地区，中国食管癌发病和死亡人数均超过世界一半以上1。山东大学齐鲁医院放疗科杨秋安

中国食管癌以鳞癌为主，约占食管癌的80-90%，与日本相似。食管癌预后较差，其总5年生存率20-30%。而且多数患者就诊时，已经是局部晚期或者发生转移，长期生存率5-10%，已经引起肿瘤学者的高度关注。晚期食管癌对化疗中度敏感，目前尚无标准化疗方案，氟尿嘧啶和顺铂是基础用药，近几年的临床研究发现，紫杉类和替吉奥具有有效性高和耐受性好的特点2，3，但如何最优联合用药，至今少见文献报道。

作者探索替吉奥联合多西他赛和顺铂治疗晚期食管癌，取得初步疗效，现将晚期食管鳞癌明显缓解病例报道如下。

1.临床资料

患者于2002年10月22日因“口底肿物40余天”入住我院口腔科，于2002年10月24日在全麻下行口底颈部联合根治术+气管切开术，术后病理示：（口底）中低分化鳞癌，术后给予口腔和上颈部辅助放射治疗，放射剂量（ＤＴ）４０Ｇｙ／２０次。患者于2009年1月15日因“进食梗阻感10天余”就诊于当地市人民医院，CT检查示：食管上段管壁增厚，气管旁淋巴结肿大，双肺多发小结节，考虑为转移瘤；行电子胃镜检查，活检病理学报告为：食管鳞癌。于2009年1月至4月在当地医院行紫杉醇联合顺铂方案化疗4个周期，疗效评价部分缓解（ＰＲ）。于2009年5月18日就诊于中国医科院肿瘤医院，因手术治疗困难，给予调强适形放疗，DT5000cGy/25次，200cGy/次，5次/周。患者2010年5月来我院复查，胸部CT检查显示：食管旁淋巴结肿大，食管旁淋巴结转移。患者为乙肝病毒携带者，肝功能和肾功能正常，吸烟史45年，1包/日，吸烟指数45分。2010年5月31日开始在我科给予同时放化疗，局部调强适形放疗照射食管旁淋巴结，DT4000cGy/20次，多西他赛40mg，每周应用，共四周。2010年6月21日行全身正电子发射计算机断层显像仪（PET/CT）扫描显示：食管旁淋巴结病灶明显缩小。2010年10月，患者因胸闷、憋气和行走困难再次就诊，PET/CT检查显示:病情进展，双肺多发转移，胸壁转移，右侧大量胸腔积液（图1）。2010年10月15日开始给予多西他赛联合顺铂化疗，同时口服替吉奥，50mg，每日两次，d1-14天为化疗1周期。化疗2个周期后，胸痛、胸闷症状明显缓解，于2011年1月6日复查PET/CT显示：胸腔积液消失，多发转移灶明显缩小。之后，应用相同的方案化疗4个周期。患者在治疗过程中，曾出现EORTC2度恶心呕吐，2度骨髓抑制，经用集落刺激因子因子后，恢复正常。患者最近复诊时间是2011年10月20日，PET/CT检查显示：注射显像剂氟脱氧葡萄糖（F-18FDG）摄取较前明显降低，胸水消失（图2，图3），。患者现饮食正常，自由生活，营养良好，能胜任一般体力活动（图4）。

2.讨论

对晚期食管鳞癌的治疗，基本的化疗方案是顺铂联合氟尿嘧啶，但预后极差4，近几年的临床研究发现，多西他赛联合顺铂加氟尿嘧啶化疗方案治疗晚期食管鳞癌，有较好的疗效5，6，2006年以后，多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶，已经是晚期食管癌的一线化疗方案7。三药联合方案也导致了3级和4级毒性反应的明显增高，如粒细胞减少，厌食和其他胃肠道症状7，调整后合适剂量的多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶，效益好于两药联合或者高剂量三药联合方案8。

替吉奥是是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（主体）和两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo ）。替加氟是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP主要分布在肝脏，能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下的5-Fu的分解代谢，有助于提高血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度。Oxo主要分布在胃肠道，能够阻断5-Fu的磷酸化，可以减少胃肠道内5-Fu磷酸化产物（FUMP,FdUMP），进而降低其毒性作用。替吉奥自1999年在日本批准应用于胃癌以来，已经广泛应用于消化道恶性肿瘤，疗效等同于静脉注射氟尿嘧啶8，但化疗毒副反应降低。替吉奥联合顺铂，替吉奥联合多西他赛的临床试验显示出提高生存率和并不增加毒副反应的优势3，9。

    本病例为晚期食管鳞癌，曾经应用紫杉醇，顺铂和多西他赛单药或者联合化疗方案，治疗后进展，为了提高肿瘤控制率，并经患者和家属同意，给予合适剂量的多西他赛联合顺铂和替吉奥化疗，患者耐受性好并取得病变明显缓解，患者生存期延长，改善了生活质量，提供了有意义的临床经验。本病例显示出加入替吉奥后的明显疗效，提示今后有必要进一步开展替吉奥为基础的联合化放疗治疗食管鳞癌的基础和临床研究。

参考文献

1.中国抗癌协会食管癌专业委员会。食管癌规范化诊治指南。北京：中国协和医科大学出版社，2011，1.

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