咳嗽变异性哮喘(CVA)是以咳嗽为唯一或主要表现、不伴明显喘息的特殊类型哮喘,是儿童慢性咳嗽的主要原因之一。CVA的发病机制与典型哮喘相似,呼吸道的慢性炎症和呼吸道重构参与疾病的发生和发展,呼吸道反应性增高是CVA最主要的生理学改变,但CVA与典型哮喘的呼吸道炎症、呼吸道重构严重度和呼吸道反应性存在差异,只是严重程度不一或病程进展阶段不同。由于遗传素质存在着个体差异,诱发气道炎症的环境刺激物不尽一致,不同的机体产生不完全相同的反应。因此各个不同机体在不同时间、场合均会产生不同的临床表现。如果患者发生显著气道炎症,可刺激支气管平滑肌痉挛,则表现为喘息;当哮喘病的气道炎症比较轻微或表浅时,则可不引起支气管平滑肌痉挛或轻微支气管痉挛,此时如果以支气管粘膜肿胀为主,临床上可以表现以胸闷为主,如果仅仅刺激气道粘膜表面,则临床上可仅仅表现为刺激性干咳。CVA的发病机制可能与以下因素有关:(1)遗传、环境和感染:CVA在遗传学上也属多基因遗传,其遗传度80%,常在特定的人群中发生。环境污染(如被动吸烟)及感染,尤其是病毒感染与CVA的发病有关。(2)免疫:TH1/TH2失衡,尤以TH1下降,可导致大量炎性介质生成,造成慢性气道炎症。从免疫学角度来看,CVA是一种免疫功能紊乱的全身变态反应性疾病,气道变异性炎症仅仅是其中的一种局部表现,故在症状缓解后要注意全身免疫功能的调整。(3)气道神经调节:神经失衡造成气道阻塞,可诱发本病。目前多数研究认为CVA与CA发病机理相似,病理表现为嗜酸性粒细胞为主的慢性气道炎症和气道高反应性。痰液中的炎症标志物种类如嗜酸性阳离子蛋白(ECP)、白介素(IL-5、IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)与细胞计数均明显增加。痰中嗜酸性粒细胞的比例是预示CVA发展为CA的重要指标。另外,慢性炎症使支气管上皮受损,与上皮细胞间紧密结合的迷走神经末梢暴露,其兴奋阈值低于正常人,对各种刺激的敏感性增高,即气道高反应。因此,每因感冒、环境因素、物理化学物质刺激均可诱发CVA的发生。山东中医药大学附属医院儿科邢向晖
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