体外受精一胚胎移植(In Vitro Fertilization-Embryo Transfer, IVF-ET)又称“试管婴儿”,是指分别将卵子与精子从人体内取出并在体外受精,发育成胚胎后,再移植回母体子宫内,以达到受孕目的的一种技术。该技术对于临床不孕不育的治疗无疑是一个伟大的成就,然而,反复种植失败一直是IVF-ET助孕中研究的难点,临床妊娠率仅为30%-40%,流产率高,活产率仅20%-30%。近年来,中医药已在生殖技术中发挥独特辅助优势。
刘瑞芬教授,博士生导师,山东省名中医,国家中医药管理局重点学科、重点专科学术带头人,第五批全国老中医药专家学术经验继承指导老师,行医四十年,积累了丰富的临床经验。笔者有幸跟随刘老师临诊,发现刘老师运用中药辅助提高IVF-ET成功率方面效果颇显,现将其辩治经验介绍如下。
1、肾虚为IVF-ET失败的关键病机,淤血阻滞贯穿本病始终
刘教授认为肾虚为IVF-ET失败的关键病机。[2]肾藏精,主生殖,《素问・上古天真论》记载:“女子七岁,肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子……”,说明生殖的根本在于肾,以肾气、天癸作为物质基础。女子在一定年龄阶段,肾气充盛,天癸成熟,任通冲盛,两精相搏,合而成形,胎孕乃成。
肾亏精血不足,冲任虚衰;肾气亏损,阳气不足,温煦胞宫失职;两精相搏也难摄精凝孕。进行IVF-ET属排卵障碍者多因先天肾气不足或后天肾气失充,致肾之阴阳亏虚,肾阴不足,精血亏虚缺少卵泡生长发育的物质条件;肾阳虚衰, 无力启动氤氲之气则卵子发育迟缓, 无优势卵泡;多次IVF-ET失败,超促排卵进一步损伤肾气导致两精相搏也难摄精成孕。
进行IVF-ET属输卵管因素者或子宫内膜异位症者,血瘀是其重要的病理基础,瘀血阻滞胞宫胞脉,气血运行不畅,胞脉闭塞或不畅,两精不能相搏而致不孕。其中子宫内膜异位症或排卵障碍患者多兼有痰湿阻滞。现通过IVF-ET可以解决两精相搏,所以淤血阻滞不作为欲进行IVF-ET患者的主要病理因素。
但瘀血作为病理产物,阻滞冲任、胞宫、胞络是贯穿本病始终的。淤血阻滞,碍肾气化生,又加重肾虚。肾气亏损,阳气不足,温煦失职,血行迟滞,瘀血阻滞胞宫冲任。在一定程度上肾虚与血瘀往往相互影响,互为因果,最终导致肾气血瘀缠绵难愈。
综上所述,肾虚是IVF-ET失败的关键病机,淤血阻滞贯穿本病始终,兼有痰湿阻滞。
2、体外受精-胚胎移植辅助治疗中注重分期论治
2.1调理期补肾气为主
根据肾气虚病机特点,肾气虚则肾阴或肾阳亏虚。肾阴不足,精血亏虚,缺少卵泡生长发育的物质条件;肾阳虚衰, 无力启动氤氲之气则卵子发育迟缓, 无优势卵泡。不同于传统中药人工周期刘教授认为经后期、经间期、经前期都均以补肾气为主,肾气旺则,肾之阴阳冲盛。肾阴冲盛,为卵泡发育提供物质基础;肾阳冲盛,则阳气鼓动有源,有利于优势卵泡竞选。肾气盛,任通冲盛,两精相搏,合而成形,胎孕乃成。
临证以经验方调经1号方加减。方中熟地 、枸杞子、桑椹子、山萸肉、当归滋肾填精养血;菟丝子、紫石英、仙灵脾、续断温补肾阳, 温而不燥;川牛膝、红花、香附、牡丹皮、丹参活血化瘀;加柴胡、百合、柏子仁疏肝解郁、养心安神兼顾心肝两经。临证用紫石英用45g~60g。根据刘教授四十多年的妇科临床工作经验,紫石英能很好地促进卵泡的发育,从月经后期开始少量加用紫石英,到经间期以及经前期大剂量应用,能很好地促进卵泡发育。为IVF-ET促排方案奠定基础。
临证于经间期、经前期上方少佐活血药以促进气血活动,达到精气阴阳的顺利转化及经期按期而至。若肾虚明显者,上方加党参、黄芪健脾养血、益胃生津之品,先后天共养育;若卵巢功能低下,上方加阿胶、鹿角胶、胎盘粉血肉有情之品,促进卵泡的发育。若兼有痰湿者加鸡内金、浙贝、茯苓、薏苡仁化痰健脾渗湿。同时大量补肾填精药物为胚胎移植奠定基础。一般需调理2-3个月经周期。
2.2移植前期顺应促排方案
根据IVF-ET促排方案,长方案降调节以补肾滋阴为主,上方去菟丝子、紫石英、仙灵脾、续断温补肾阳之品,以顺应长方案垂体降调节。同时加阿胶、胎盘粉养阴之品促进卵泡发育,提高超排卵中卵子质量。短方案、自然周期者可继续服用上方至胚胎移植前4-5天。
2.3移植后补肾健脾、温经助孕为主
根据调理期其肾虚兼血瘀的特点,刘教授认为移植后当以肾虚为主要病机。临证未确定妊娠时,以补肾健脾、温经助孕为主,少佐养心安神、疏肝解郁。自拟补肾助孕方加减,方中菟丝子、桑寄生、续断、杜仲、枸杞补益肝肾、益精养血;党参、黄芪、白术、砂仁补气健脾以滋肾;柏子仁、百合养心安神;少佐香附、柴胡疏肝理气解郁;另少佐苎麻根凉血止血。刘教授思维缜密,胚胎移植后考虑患者因手术紧张以及长期IVF-ET失败导致的抑郁情绪,临证养心安神,疏肝理气解郁,以兼顾心肝两经。同时加少量苎麻根,防止其因手术操作导致的子宫内膜损伤出血,取其未必先防之意。
2.4妊娠后积极保胎治疗
临证确定宫内妊娠后,以补肾健脾、益气固胎为主,刘教授自拟补肾固胎方加减,方中桑寄生、杜仲、菟丝子、续断补益肝肾、养血安胎;党参、黄芪、白术、砂仁补气健脾安胎;柏子仁、百合养心安神。同时中西合参,采用肌注黄体酮,HCG等药物保胎治疗,直至孕12周且无其他不适。临证效果颇显。
3、病案举例
患者女,40岁,2013-5-6初诊,计划妊娠2001-2003年行三次IVF-ET均为成功。2009年至今已行七次IVF-ET均未成功2009年行宫腔镜检查:宫腔粘连、多发子宫内膜息肉,欲中药调理计划下周期促排。Lmp:2013-4-21,5天净,量少,色黯,经前乳胀现mc:16天。既往月经6/20天。白带可。G0。纳眠可二便调。舌红苔黄、脉沉细。中医诊断:10次IVF-ET失败后、月经过少。
方用调经1号方加麦冬、桑葚子、丹参、百合、黄芩、木香、紫石英、石斛。7付水煎服。二诊,2013-5-16,病史同前,服药后大便稀,日3次,Lmp:2013-05-15现行经第二天,纳眠可,二便调。舌淡苔薄白,脉沉细。上方加阿胶、鹿角胶、胎盘粉、炒白术、通草、百合、黄芩、木香,7付水煎服。三诊,2013-6-27,病史同前,本周期欲进行促排移植。Lmp:2013-06-16,5天净,量增,色常,现在月经第13天,白带正常,纳眠可,二便调。B超卵泡50px。上方去阿胶、鹿角胶 继用3付。给予补肾安胎方加炙黄芪、党参、柏子仁、百合、柴胡、苎麻根。7付水煎服。四诊,2013-7-11鲜胚植入14天,阴道少量咖啡色分泌物。上二方,加旱莲草、炒山药。7付水煎服。同时给予西药达芙通、补佳乐治疗。
后期继续治疗直至12周妊娠。因产后复诊,得知已产下一对男婴。
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