现代的避孕药除了避孕效果以外,已确知还能防治某些妇科疾病。而不孕症的治疗其中重要的一点是排卵问题,月经的不规律反应的是卵泡发育及排卵的异常,而促排卵过程中的很多时候必须以规律的月经为基础,所以口服短效避孕药在不孕症的治疗中,发挥着重要作用。总结起来,主要有以下几种用途。
1、调整月经周期,治疗异常子宫出血
1.1调整月经周期
调整月经周期,月经周期的紊乱可以表现为周期紊乱、经期延长和经量增多等。首先在排除有器质性病变以后,可以用复方短效口服避孕药控制月经周期,一般可用3到6个周期。药物的撤退性出血在停药后2~3天,这种周期非常规律,经期天数减少,经血量减少。
1.2治疗功血(包含于最新的名称 “异常子宫出血”中)
功能失调性子宫出血,中华医学会妇产科学分会内分泌学组和绝经学组的专家们历时近3年,集相关文献和各方意见,并经过多次讨论,制定了《功能失调性子富出血临床诊疗指南》。指南中提到三种常用治疗功血的药物方法,内膜脱落法指的是孕激素治疗的方法;子宫内膜的生长修复法,给予足量的雌激素,让脱落的内膜长起来,让内膜达到同步;内膜萎缩法是常用于绝经过渡期出血的方法,是用大剂量孕激素来止血。其中子宫内膜的生长修复法常用现代避孕药。
现代避孕药配方中的雌激素能维持内膜生长,增加内膜厚度,防止突破性出血,抑制垂体FSH分泌;孕激素能转变(保护)子宫内膜使内膜腺体分泌,间质蜕膜样萎缩,抑制LH分泌。例如,可用去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆),3片/日,用3日以后,减量为2片/日,再用3日以后,减量为1片/日,共维持21日,停药后来下一次月经。这种办法止血快,一般在第1天服药以后4~6小时就可以止血。但是不要在止血以后就停药,而应该完整的执行完这个方案,否则会因为激素撤退引起再次出血。服药期可以同时每天口服维生素B6、维生素C,不宜服用抗生素(干扰激素的肠肝循环)。
还可以使用用孕二烯酮炔雌醇片(敏定偶,每片含孕二烯酮75μg,炔雌醇30μg);炔雌醇环丙孕酮片(达英-35,每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg);或者复方左旋18甲基炔诺酮(每片含左旋18甲基炔诺酮0115 mg,炔雌醇30μg);复方左炔诺孕酮以及屈螺酮炔雌醇片(优思明,每片含屈螺酮3 mg,炔雌醇30μg)。
月经周期不规律,往往是卵泡发育问题的体现,必然影响到妊娠。如果有生育要求者,可在通过药物控制周期,出现撤退性出血的第3-5天使用促排卵药进行促排,监测卵泡发育,行指导同房,人工受精或者超促排卵+试管婴儿技术,以期获得妊娠。
2、降低LH、LH/FSH、T,提高促排卵药物的反应性
这主要针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者,PCOS患者特征性内分泌改变为高LH、LH/FSH、T,这“三高”影响卵泡发育,导致排卵障碍。高雄激素血症抑制卵泡成熟,引起发育中的卵泡闭锁,不能形成优势卵泡,导致持续无排卵。过高的雄激素易在脂肪组织中转化为雌酮,使雌酮/雌二醇比例上升,既影响卵泡的发育,又反馈性引起中枢分泌LH增加,使LH/FSH比值升高,导致排卵障碍。高雄激素血症还可引起性激素结合球蛋白(SHBG)水平下降,游离睾酮升高,进一步影响卵泡的正常生长、成熟和排卵。
正常卵巢中当卵泡直径增至9-10mm时,其颗粒细胞在LH的作用下分泌E2。而PCOS患者卵泡仅增至4mm时,LH促使颗粒细胞分泌E2。即相对于正常相应阶段的卵泡而言,PCOS患者的卵泡呈现“老龄化”表现。较高的LH水平不仅影响卵巢的雄激素合成,而且影响到卵子成熟,排卵,受精及着床等生殖过程的每一个阶段。
对于高LH水平者,如果不首先降低过高的LH,直接进行促排卵其结果往往是Gn用量很大,用药时间长,周期取消率高,妊娠率很低,即使受孕后容易发生极早期流产,这可能与PCOS患者的卵泡“老龄化”有关,这些卵子受精能力低下,受精后着床能力也同样低下。
复方口服避孕药所含的高效孕激素可以制止垂体促性腺激素的分泌,尤其是LH的分泌,因此又可以抑制卵巢雄激素的合成。它还可以使血SHBG的浓度升高,从而使游离的雄激素减少,雄激素的生物利用度降低,进而改善PCOS患者的排卵障碍,提高对促排卵药的反应性。这方面首选达英-35,也可以使用妈富隆,敏定偶及优思明等。
3、消除卵巢非赘生性囊肿
非赘生性卵巢囊肿,主要多见滤泡囊肿,黄体囊肿,单纯性囊肿和子宫内膜异位囊肿。卵巢囊肿被视为促排卵的禁忌症之一,而且卵巢囊肿可能随着妊娠而增大,故无论促排卵还是计划妊娠都应首先消除卵巢囊肿。上述的非赘生性卵巢囊肿,前两种情况多与下丘脑-垂体-卵巢轴的失调有关,后两种目前机制尚不明确。
复方避孕药抑制下丘脑-垂体-卵巢轴,抑制FSH和LH,服药期间卵巢功能被抑制。由于排卵被抑制,减少卵巢功能性囊肿,如卵泡囊肿、黄体囊肿的发生,加速原有卵巢功能性囊肿缩小,消失。治疗需3~6周期,多数功能性卵巢囊肿可于3个周期内消失。
4、提高卵巢功能低下者的反应性,休息卵巢,保护残存卵泡
可疑卵巢早衰(POF)或者年龄较大(一般>40岁),卵巢内卵巢储备减少,释放的雌激素和抑制素减少,导致了高的FSH,同时,过高的FSH又加速着卵巢功能的衰退。这可能是由于高FSH环境对残存卵泡的“毒害”:正常女性卵巢内,在始基卵泡发育过程中,FSH受体水平是一个逐渐增加的过程,这有利于其在卵泡早期被募集而得到继续发育的能力。而在卵巢储备低下的患者的卵巢内,虽然仍残存少量有继续成熟能力的始基卵泡,但由于患者体内FSH维持在较高水平,从而抑制了始基卵泡上FSH受体水平的增加,结果导致卵泡未能得到募集而走向退化。
这就是所谓的高水平FSH对卵泡的“毒害”作用,也是对促性腺激素反应不良的重要原因之一。而口服避孕药内的高效孕激素成分可以通过负反馈抑制FSH水平的上升,有“上调”FSH受体的作用,从而保护了残存的卵泡,有助于卵泡的募集,从而改善卵巢的反应性。
口服避孕药的保护作用还可能是其抑制排卵的作用,在促排卵前使用,从而使卵巢得到一个“休息”的过程,从而有助于改善卵巢对促性腺激素的反应性。如果是使用超促排卵的降调节,那么使用短效口服避孕药时一般月经周期正常,一是有利于降调药物的使用,二是由于短效口服避孕药对性腺轴的负反馈作用,最近有学者认为短效口服避孕药能部分甚至完全取代GnRHa的降调节作用,减少GnRHa的用量,从而能避免GnRHa的过度抑制作用,提高卵巢反应性。
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