- 新诊断2型糖尿病及其蜜月期
- 发布于 2009-09-24 22:02 来源：邱占军医生
中日友好医院 李光伟
1、2型糖尿病蜜月期的概念
蜜月期一般是指1型患者胰岛素治疗后的一段胰岛素使用量很少甚至停止使用的时间，对于2型也有蜜月期，是以色列医学博士Erol Cerasi，他对13例新诊断2型糖尿病使用胰岛素治疗后，有9例不用胰岛素而维持良好血糖9―50个月。山东中医药大学附属医院急诊科邱占军
2、蜜月期与胰岛功能的联系--------第一时项胰岛素分泌更重要1型糖尿病蜜月期与一些因素有关：年龄大，病情轻、抗胰岛细胞抗体阴性或滴度较低者蜜月期病情缓解越好，时间越长。2型糖尿病则和患者第一时项胰岛素分泌关系更重要。这个时项的胰岛素对餐后血糖的稳态起特别重要的作用。它抑制肝糖产生，是糖尿病进展中最早出现的缺陷。近年来糖尿病界越来越重视第一时项胰岛素分泌在治疗中的作用。实际上在糖尿病早期和糖耐量减低的时期，第二时项胰岛素分泌增加，但第一时项胰岛素分泌已经消失。糖耐量试验2小时血糖为180毫克时第一分泌时项就已经小时，以空腹血糖而言，第一时项胰岛素分泌顿抑可见于5.6mmol/L，而到 6.1mmol/L时第一时项分泌消失。第一时项分泌的恢复意味着不用任何治疗，血糖水平可能维持正常或接近正常。
3、第一时项胰岛素分泌恢复的可能性葡萄糖毒性是指胰岛B细胞暴露于高糖环境下，其胰岛素分泌能力和葡萄糖感知能力下降。国内外多家报道相当多的新诊断2型糖尿病人，其第一时项胰岛素分泌是可以重现。
4、哪些病人更有希望诱导出蜜月期，发生蜜月期的希望有多大？
1型糖尿病在发病之初就给2-3次或更多次的胰岛素，经数周后，积极的血糖控制可以使大多数患者进入蜜月期。这是因为大多数儿童发病3年内B细胞才会完全破坏，甚至更长，在年长者中更明显缓慢。2型患者引发蜜月期可能性更大，非消瘦、病程短，胰岛素使用剂量小者，获得蜜月期时间更长。国内纪氏和翁氏新诊断 2型患者6个月缓解率约70%。
5、血糖控制到什么程度才能纠正糖毒性诱导蜜月期？
已有的1型糖尿病研究显示，只有将血糖控制在正常范围才能消除高血糖的毒性。血糖水平正常化使残存的B细胞胰岛素分泌增加，并改善了胰岛素敏感性。2型糖尿病胰岛素治疗也表明仅仅使血糖水平有一定程度下降可能使第二时项胰岛素分泌增加，这样不能诱导出蜜月期。诱导长时间缓解的必备条件是在很大程度上恢复第一时项胰岛素分泌。权威人士认为要达到这种效果，开始治疗的胰岛素剂量可能很大，更重要的是胰岛素的调整是基于每天最少4次的血糖检测，其目标是使餐前血糖控制在正常范围，为此至少要在治疗的前3周与其电话联系。2型糖尿病早期就应该进行强化治疗使血糖正常，以防止发生葡萄糖毒性引起的B细胞不可逆转的功能损害。
6、这种强化需要多长时间？
在研究中，强化治疗血糖迅速纠正的第一周，患者胰岛B细胞功能仍然很差，第三周得到改善，然而3个月后没有更多变化。胰岛素敏感性无论3周还是3个月都未得到明显改善。可见这种治疗的短期性，其疗程不需要很长。
7、 用哪种方法诱导蜜月期？
应该说，并非只有胰岛素治疗才能减低糖毒性，改善胰岛素分泌。任何方法只要能有效地降低血糖，纠正高血糖的毒性都有可能显著改善B细胞功能。治疗的目标是使血糖达标，而与哪种方法无关。只要能达标，方法越简单越好。但是不能不承认用胰岛素泵治疗最容易模拟生理性胰岛素分泌，能使血糖满意达标而较少发生低血糖。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因，胰岛素抵抗会使胰岛素用量偏大，大剂量的胰岛素会带来高胰岛素血症和体重增加。通过与改善胰岛素抵抗的口服抗糖尿病药物联合，可以减少胰岛素的剂量。有报告在未应用药物治疗的2型糖尿病，应用磺脲类药物治疗可以取得同样的疗效。空腹血糖/胰岛素的比值在1周时上升3倍。
8、诱导“蜜月期”的意义
2型糖尿病治疗中“蜜月期”的出现，给医生和患者带来了不少希望和诱惑。人们不得不考虑，是否应该将恢复第一时项胰岛素分泌作为治疗的一个目标？
1997年以色列Erol Cerasi医生首先提出了2型糖尿病的“蜜月期”的概念！他对13例新诊断2型糖尿病使用胰岛素治疗后，有9例不用胰岛素而维持良好血糖9―50个月。使用的方法：胰岛素泵2周。其中有的病例重复使用胰岛素泵2-3次！//有4例不能进入“蜜月期”。诱导进入“蜜月期”的几率为：69.23%
相关的回顾：
1、1996年美国Banerji MA医生在Diabetes. 1996 Mar;45(3):337-41.报道了：Long-term normoglycemic remission in black newly diagnosed NIDDM subjects. 一组79例新诊断2型糖尿病经过短期使用药物（包括胰岛素和磺脲类）治疗，完全停药后，在一定时期内自身血糖也控制的很好。
2、2004年中国翁建平医生在DIABETES CARE, VOLUME 27, NUMBER 11, NOVEMBER 2004.报道了：Induction of Long-term Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients Is Associated With Improvement of B-Cell Function 一组126例新诊断2型糖尿病经过使用胰岛素泵治疗2周，完全停药后，在一定时期内自身血糖也控制的很好。提出了：胰岛素1相分泌的恢复是（“蜜月期”）缓解的原因！//有12例不能进入“蜜月期”。诱导进入“蜜月期”的几率为：91.30%
3、2007年中国李光伟医生 在《实用糖尿病杂志》2007年04期.报道了：新诊断2型糖尿病及其蜜月期
4、个案报告：新诊断2型糖尿病在应用强化胰岛素皮下注射可以取得同样的“蜜月期”疗效。
5、其他：新诊断2型糖尿病在应用磺脲类药物、双胍类、胰岛素增敏剂都可以取得同样的“蜜月期”疗效。这些病人往往有着惊人的爱好运动的习惯！
6、报告一个2型糖尿病的“蜜月期”病例：【原创】2型糖尿病之1480个日夜！(发布日期：2008-12-11)
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=92&id=13442595&sty=3&keywords=1480
使用的方法：胰岛素泵11天》》改为诺和灵30R共87天[餐前半小时皮下注射：由早：20U、晚18U；逐渐减量到早：8U、晚6U]（联合使用格华止500mg/天，计26天）每天坚持控制饮食、锻炼身体！FBS: 4.9mmol/L（2008-12-6）前面所列举的1-5中的研究，往往都是单项治疗对诱导“蜜月期”的影响！而本例患者的治疗恰恰体现了前述1-5个研究的一种组合！所以，对新诊断的2型糖尿病的新的治疗思路就是：为了最大程度的挽救胰岛素功能，实现胰岛素1相分泌功能的恢复，使出你最有力的一套“强力组合拳”--不达目的，誓不罢休！如果，患者经你的治疗不能被诱导进入“蜜月期”！要首先考虑还有那些的治疗不到位！
以下为患者在停用胰岛素后自测的164次FBS的分布趋势：
FBS
