葡萄胎的定义:为绒毛基质微血管消失,从而绒毛基质积液,形成大小不等泡,形似葡萄,故称为葡萄胎 (hydatidiform
mole)。有完全性怀部分性之分,大多数为完全性葡萄胎。临床诊断葡萄胎皆系指完全性葡萄胎而言,部分葡萄胎伴有胎盘组织或及胎儿者,则冠以部分性葡萄胎。在自然流产的组织中发现40%病人有一定的水泡样变性,但不诊断为葡萄胎。
闭经:因葡萄胎系发生于孕卵的滋养层,故多有2~3个月或更长时间闭经。
阴道流血:为严重症状,是葡萄胎自然流产的表现。一般开始于闭经的2~3个月,多为断续性少量出血,但其间可有反复多次大流血,如仔细检查,有时可在出血中发现水泡状物。阴道流血显然来自子宫,除自阴道流出外,部分蓄积于子宫内;也可能一时完全蓄积于子宫内,从而闭经时间延长。
子宫增大:多数患者的子宫大于相应的停经月份的妊娠子宫,不少患者即因触及下腹包块(胀大子宫或黄素囊肿)而来就诊,但也有少数子宫和停经月份符合甚或小于停经月份者同,可能有两种情况:
1、为绒毛水泡退变呈萎缩状,停止发展,形成稽留性葡萄胎;
2、部分水泡状胎块已排出,使子宫体缩小,形成葡萄胎不全流产。
腹痛:由于子宫迅速增大而胀痛,或宫内出血,刺激子宫收缩而疼痛,可轻可重。
妊娠中毒症状:约半数患者在停经后可出现严重呕吐,较晚时可出现高血压、浮肿及蛋白尿。无胎儿可及闭经8周前后,B超监测,未发现有胎囊、胎心及胎儿。孕周、甚至18周仍不感有胎动,听不到胎心。B超扫描显示雪片样影象而无胎儿影象。
卵巢黄素化囊肿:往往在部分患者出现卵巢黄素化囊肿,可经双合诊发现或更易经B超检查发现。
咯血:部分患者可能有咯血或痰带血丝, 医生 应主动询问有无此症状。
贫血和感染:反复出血而未及时治疗,必然导致贫血及其相关症状,个别甚至可因出血而死亡。反复出血容易招致感染,如阴道操作不洁或在流血期间性交
,更易促使感染发生。感染可局限于子宫及附件,可导致败血症。
临床表现
1、停经后阴道流血一般在停经8~12周出现,部分患者在阴道流血之前可出现阵发性下腹痛。
2、子宫异常增大、变软约有1/3完全性葡萄胎患者子宫大于停经月份,并伴有血清HCG水平异常升高。
3、妊娠呕吐较正常妊娠发生早,症状重,持续时间长。
4、子痫前期子痫征象可在妊娠20周前出现高血压、水肿和蛋白尿,并且症状严重。
5、卵巢黄素化囊肿常为双侧,若发生扭转或破裂,可出现急性腹痛,葡萄胎清除后可自行消退。
6、腹痛葡萄胎生长迅速使子宫过度扩张所致,表现为下腹阵痛。若发生黄素囊肿扭转或破裂,可出现急性腹痛。
7、甲状腺功能亢进征象约7%的患者可出现轻度甲状腺功能亢进表现。
病理
葡萄胎的真正发病原因不明。病例对照研究发现葡萄胎的发生与营养状况、社会经济及年龄有关。病因学中年龄是一显著相关因素,年龄大于40岁者葡萄胎发生率比年轻妇女高10倍,年龄小于20岁也是发生完全性葡萄胎的高危因素,这两个年龄阶段妇女易有受精缺陷。部分性葡萄胎与孕妇年龄无关。
通过细胞遗传学结合病理学研究证明两类葡萄胎各有遗传学特点。完全性葡萄胎的染色体基因组是父系来源,即卵子在卵原核缺失或卵原核失活的情况下和精原核结合后发育形成。染色体核型为二倍体,其中90%为46,XX,由一个空卵(无基因物质卵)与一个单倍体精子(23,X)受精,经自身复制恢复为二倍体(46,XX),再生长发育而成,称为空卵受精。其少数核型为46,XY,这是两个性染色体不同的精子(23,X及23,Y)同时便空卵受精,称为双精子受精。部分性葡萄胎核型常是三倍体,80%为69,XXY,其余是69,XXX或69,XYY,来自一个正常卵子与双精子受精,由此带来一套多余的父方染色体成份;也可由于一个正常的单倍体卵子(或精子)与减数分裂失败的二倍体配子结合所致。
病理变化
1、肉眼观,病变局限于宫腔内,不侵入肌层。胎盘绒毛高度水肿,形成透明
或半透明的薄壁水泡,内含清亮液体,有蒂相连,形似葡萄。若所有绒毛均呈葡萄状,称之为完全性葡萄胎;部分绒毛呈葡萄状,仍保留部分正常绒毛,伴有或不伴有胎儿或其附属器官者,称为不完全性或部分性葡萄胎。绝大多数葡萄胎发生于子宫内,个别病例也可发生在子宫外异位妊娠的所在部位。
2、镜下,葡萄胎有以下三个特点:
(1)绒毛因间质高度水肿而增大;
(2)绒毛间质内血管消失,或见少量无功能的毛细血管,内无红细胞;
(3)滋养层细胞有不同程度增生,增生的细胞包括合体细胞滋养层细胞(syncytiotrophblast)和细胞滋养层细胞(cytotrophoblast),两者以不同比例混合存在,并有轻度异型性。滋养层细胞增生为葡萄胎的最重要特征。
细胞滋养层细胞(郎罕细胞)位于正常绒毛内层,呈立方或多边形,胞浆淡染,核圆居中,染色质较稀疏。合体滋养层细胞位于正常绒毛的外层,细胞体积大而不规则,胞浆嗜酸呈深红色,多核,核深染。正常绒毛在妊娠3个月后,滋养层细胞仅剩合体滋养层细胞,而葡萄胎时这两种细胞皆持续存在,并活跃增生,失去正常排列,呈多层或成片聚集。
发病因素完全性葡萄可能与地域、种族、营养、社会经济因素及妊娠年龄等因素有关。饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪者发生葡萄胎的几率显著升高。年龄是另一高危因素,大于35岁和40岁的妇女妊娠时葡萄胎发生率分别是年轻妇女的2倍和7.5倍。相反,小于20岁妇女的葡萄胎发生率也显著升高。前次妊娠有葡萄胎史也是高危因素,有过1次和2次葡萄胎妊娠史者,再次葡萄胎的发生率分别为1%和15%~20%。完全性葡萄胎的染色体核型90%为46XX,系由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子受精,经自身复制为二倍体。另有10%核型为46XY,系一个空卵在受精时和两个单倍体精子(23X和23Y)结合而成。目前认为,完全性葡萄胎染色体孤雄来源是导致滋养细胞过度增生的主要原因,并可能与基因组印迹紊乱有关。
部分性葡萄胎,可能与使用口服避孕药及月经失调有关。但和年龄及饮食因素无关。90%以上为三倍体,多余的一套染色体通常来自父方,系由一正常单倍体卵子和两个正常单倍体精子受精。或由一正常单倍体卵子(精子)和一个减数分裂失败的双倍体精子(卵子)受精而成。不论是完全性还是部分性葡萄胎,多余的父源基因物质是造成滋养细胞增生的主要原因,极少数部分性葡萄胎的核型为四倍体,但其形成机制尚不清楚。
分类
葡萄胎分为两类:
1、完全性葡萄胎:胎盘绒毛全部受累,无胎儿及其附属物,宫腔内充满水泡;
2、部分性葡萄胎:仅部分胎盘绒毛发生水泡状变性,宫腔内尚有存活或已死的胚胎。
以上分类,是过去数十年来的分类方法。过去,部分性葡萄胎又称为“过渡性水泡状胎块”。很多人都认为,部分性葡萄胎,是正常组织发展成为完全性葡萄胎的中间一个过程的体现。实际上,近年,利用科学,对组织进行了遗传学的评估和基因分析等技术后,发现两者之间其实并不存在“过渡”,而是两种不同的疾病。
1、完全性葡萄胎:是一种有滋养细胞增生的发生异常的胎盘。并且一般不会出现胎儿或者胚胎。
2、部分性葡萄胎:是有大绒毛和小绒毛组成,这些绒毛具有扇贝形(又称海岸形)的特点,伴有滋养细胞包涵体,部分可有轻度的滋养细胞增生。并且可有有胎儿或者胚胎的出现。
诊断区别
1、胚胎或者胎儿的出现,不是两者区别的重点,但是可以参考。完全性葡萄胎一般没有胚胎或者胎儿出现。部分性葡萄胎一般可以见到胚胎或胎儿。
2、滋养细胞的增生。(病理学上的诊断主要依据之一) 完全性葡萄胎里面,可以看到比较严重的滋养细胞增生。并且,这些增生面积比较大,多数都是围绕整个囊泡而增生。
部分性葡萄胎里面,看到的滋养细胞增生的相对少,就算有,也是比较轻微,而且面积不大,通常也就囊泡的一角,或者其中部分区域有增生现象。
3、外形。过去诊断葡萄胎,我们都习惯看那些变性水肿过的绒毛(也就是囊泡)。其实诊断完全性葡萄胎和部分性葡萄胎,这种绒毛还是起到重要诊断作用的。完全性葡萄胎的囊泡比较圆,外层多数围这滋养细胞的增生。部分性葡萄胎的囊泡呈扇贝形(有些人叫海岸形,波浪形,锯齿形,多角形),外层一般没有,或者少有滋养细胞的增生。并且,多数这种囊泡和完全性的对比能发现,部分性的囊泡周边,有些类似仙人掌那样,上面有些小刺。原来对完全性葡萄胎和部分性葡萄胎的分类其实是有错误的。
并发症
1、葡萄胎 大出血
葡萄胎如未及时诊断、处理,可发生反复出血,宫腔积血,造成失血,也可在自然排出时有可能发生大流血。在已经贫血的基础上,可发生出血性休克,甚至死亡。故葡萄胎应做为急症处理,短期延误就有可能造成更多的失血,危害病人。
2、葡萄胎不全流产
自然流产或吸宫流产后,可能有残存水泡状胎块。葡萄胎病人入院前不长时间自然流产者,能承受清宫手术者,应立即清宫。排出时间长者,有感染征象者,应用抗生互控制数日后进行清宫。
3、葡萄胎栓塞
水泡状胎块可随血运转移或游走至身体其他部位,最常见的是肺和阴道,并可在局部形成出血灶。小量栓子或未经严密检查,有可能自行消退。于佩良等报告,1例因用催产素引产而引起葡萄胎广泛性肺转移,发生肺小动脉痊挛综合征,死于肺水肿,心力衰竭。葡萄胎栓塞可以不同于恶性肿瘤转移,能被自身免疫抑制而消失。林巧稚、苏应宽皆有报道。目前发现后仍以实行化疗为好。
4、恶变 成为侵蚀性葡萄胎或绒癌。恶变率约为10%~20%。详后。
5、卵巢黄素化囊肿蒂扭转 多发生在葡萄胎排出后。发生蒂扭转时,应先在B超引导下抽出囊液,多数自然复位。扭转时间长,才需手术切除扭转的子宫附件。
临床病理联系:患者多半在妊娠的第四或第五个月出现症状,由于胎盘绒毛水肿致子宫体积明显增大,超出相应月份正常妊娠子宫体积。因胚胎早期死亡,虽然子宫体积超过正常5个月妊娠,但听不到胎心,亦无胎动。由于滋养细胞增生,患者血和尿中绒毛膜促性腺激素HCG明显增高,是协助诊断的重要指标。滋养层细胞侵袭血管能力很强,故子宫反复不规则流血,偶有葡萄状物流出。如疑为葡萄胎时,大多数患者可经超声检查确诊。葡萄胎经彻底清宫后,绝大多数能痊愈。约有10%患者可转变为侵蚀性葡萄胎,2.5%左右可恶变为绒毛膜上皮癌。因葡萄胎有恶变的潜能,如患者不需要再生育,可考虑子宫切除。伴有部分性葡萄胎的胚胎通常在妊娠的第10周死亡,在流产或刮宫的组织中可查见部分胚胎成份,其生物学行为亦和完全性葡萄胎有所不同,极少演化为绒毛膜上皮癌。
临床诊断
一般诊断临床表现有闭经, 葡萄胎多数在闭经二三个月时或个别更迟些时,出现阴道流血。血可多少,呈间断性,多数情况下子宫大于停经月份也是可能的。子宫达四五个月妊娠大小时,不仅孕妇感觉不到胎动,触不到胎块,也听不到胎心。仔细检查阴道流血中,如发现有水泡状胎块,则可确诊。B超腹部扫描可见子宫内可能有大小不等的暗区,系宫腔内积血所致。还能发现胎,即除有雪花光片外,还可能有胎儿及/或胎盘影像。B超仪诊断无任何创伤,确诊率高,实为确诊葡萄胎的有力措施。hCG测定:hCG的准确定量试验为诊断及随访葡萄胎的重要检验。hCG在正常妊娠开始时量少,而在孕8~10周时达高峰,随后逐渐下降。孕周(100天)后,hCG明显下降。在双(多)胎妊娠时,hCG量也较单胎为高。在葡萄胎hCG量远较正常值为高,且持续为高水平。在正常非孕妇女血清hCG量
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