人乳头瘤病毒(human paplloma viruses,HPV)是一种在自然界广泛存在的脱氧核糖核酸病毒。人类HPV感染率偏高,据国外报道,在自然人群中,HPV感染率从低于1%到高达50%,在性活跃人群中,可高达20%-80%以上的人存在HPV感染。到目前为止,已经鉴定出的HPV高达150多个亚型,大多数HPV亚型属于低危型,仅可引起皮肤粘膜的良性病变,高危型HPV和少数中间型HPV则可引起恶性病变,至少有27种HPV亚型具有致癌的潜能,可引起各种恶性肿瘤。在临床上,最重要的有HPV6、11、16、18、31、33、35、38等8个亚型,是引起肛门外生殖器尖锐湿疣和宫颈病变(包括宫颈癌)的主要HPV亚型。
目前已经明确,90%的宫颈癌是由HPV持续性感染引起的,其中,HPV16感染率为40-60%,HPV18型感染率为10-20%,说明HPV16是致癌的最常见HPV亚型。也有调查发现,在世界不同地区,引起宫颈癌的HPV亚型也不同,大多数地区是HPV16、18型,亚洲以HPV58型多见。在我国宫颈癌病例中,HPV感染以HPV16、58为主,研究结果显示:HPV16与宫颈鳞癌关系最为密切,而HPV18最易导致宫颈腺癌。
虽然HPV感染特别是高危型HPV的持续性感染是宫颈癌的重要致病因素,但并不是导致癌变的充分条件,大多数妇女感染HPV后均可自行消退,只有5-10%发展为持续感染,仅2-3%的HPV感染最终发展为宫颈癌,宫颈癌的发生是多因素综合作用的结果,正是这多种危险因素与HPV的协同作用,导致了宫颈病变的持续进展;这些危险因素包括:性行为不当,性传播疾病,病毒感染、子宫颈糜烂、包皮垢、吸烟等。概括起来可分为三大类,行为相关因素,如性生活过早、性生活紊乱、口服避孕药、性卫生习惯不良,多孕多产、吸烟、社会经济地位地下、营养不良及配偶性混乱等方面;HPV感染率高低也主要取决于人群的年龄和性行为习惯,性活跃的年轻妇女HPV感染率最高,高峰年龄在18-20岁;因此,性生活越早HPV感染机率越大。生物学因素,如细菌、病毒、衣原体感染等各种微生物的感染;遗传易感性,近年研究发现,宫颈癌在人群中存在家族聚集性,提示发病与遗传易感性有关。
宫颈癌的发生发展是由量变到质变、渐变到突变的连续发展过程,这些前驱病变可存在多年,通常为10年左右,而高危HPV感染一般持续8-24个月可发生宫颈癌前病变,平均10年左右可发生宫颈癌。
宫颈癌有一系列的前驱病变,在病理上称为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),通常又根据严重程度分成三级:宫颈上皮内轻度瘤变(CIN I)、宫颈上皮内中度瘤变(CIN II)、宫颈上皮内高度瘤变(CIN III)。CIN III可被认为是癌前病变,即有可能发展为宫颈浸润癌。如能在癌前阶段被确诊,即可进行进一步治疗或监测。因此,通过普查或定期妇检,可早期发现宫颈的异常改变,从而早诊早治,降低宫颈浸润癌的发病率和死亡率。在临床中,当患者被诊断为:不典型鳞状细胞,ASCUS,宫颈上皮内低度病变,即CIN I和宫颈上皮内高度病变即CINII、CINIII时,进行HPV检测对于进一步处理有指导意义。
TCT检查是筛查宫颈癌的重要手段,而近年来,HPV筛查也成为辅助宫颈癌筛查的重要方法。绝大多数HPV感染可在几个月至2年内被清除,有一项5年的追踪研究中发现,HPV感染的自然清除率达到92%,因此HPV阳性的患者无需太过担心,也无需频繁复查HPV,一般8-12个月复查即可。
同时,HPV检测对于宫颈癌的预后也有预测作用。有研究报道,HPV阴性的宫颈癌累计5年生存率为100%,而HPV阳性患者的5年生存率仅为50%。
综上所述,高危HPV持续性感染是宫颈癌必要条件,如能在癌前病变期间通过加强宫颈癌知识的普及,定期妇检、普查TCT,必要时配合高危HPV检测,则能达到预防和早期发现宫颈癌的目的。
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