问：对于已经接受了核苷类似物治疗的患者，是否还能通过长效干扰素获得临床治愈？中国中医科学院西苑医院肝病科郭朋

答:这是目前面临的一个新问题。既往的研究都是专门针对核苷类似物或干扰素的疗效，而没有将两者联合到一起。

有些患者因为不良反应或经济因素，选择服用口服核苷类似物。但服用核苷类似物后，患者一般都可以达到HBV DNA检测不到、肝功能正常，HBeAg可能转阴或不转阴，HBsAg水平降低。在这个基础上，再想HBsAg转阴的话，就非常困难了，核苷类似物的“劲”就不够了。这时候，患者往往就会面临两难的选择，停药怕复发，继续用怕耐药。

因此，临床大夫开始探讨当应用核苷类似物到一定程度时，是否可以加用干扰素。目前，一些小型的研究已经证明，在经过核苷类似物治疗后，加用干扰素调节机体的免疫功能，可以提高HBeAg血清学转换和HBsAg转阴的概率。

问：曾经应用过核苷类似物的患者接受长效干扰素一般采取什么方案，是换药还是加药？

答：具体是换药还是加药也是值得探讨的问题。如果患者停掉核苷类似物换用干扰素的话，HBV DNA可能会卷土重来，也就是病毒反弹。这时，干扰素治疗后出现HBsAg转阴的机会也就非常渺茫了。因为HBV DNA是基础，一旦HBV DNA重现，HBeAg、HBsAg都很难再转阴。

因此，我们在临床上会尝试加用干扰素。在核苷类似物控制病毒复制源头的同时，再加用干扰素提高机体的免疫功能，可以进一步的提高HBeAg、HBsAg转阴的概率。目前，我们在临床中将核苷类似物和干扰素联合治疗比较多。

问：在经过核苷类似物治疗的患者中，所有的人都可以联合干扰素治疗吗？在经过核苷类似物治疗的患者中，哪些患者再联合干扰素的效果会更好？

答：不是所有的经过核苷类似物治疗的患者都适合再联合干扰素治疗。目前的研究认为，经核苷类似物治疗后的患者，如果HBV DNA水平非常低以致检测不到，HBeAg发生血清学转换，HBsAg水平也很低，这时再应用干扰素争取HBsAg转阴的机会就会高很多。同时，HBsAg水平越低的患者，就越容易在联合干扰素治疗后出现HBsAg转阴，即临床治愈。

问：对于渴望临床治愈，安全停药的核苷类经治患者，请您最后给些建议。

答：对于曾经应用过核苷类似物治疗的患者，如果没有干扰素的禁忌症，又希望在有限的疗程内实现停药、不复发，或更高的目标――HBsAg转阴，可以到经验丰富的大夫那里询问是否可以在核苷类似物的基础上联合干扰素治疗。

联合治疗需要多长时间？不同的患者差异很大。一般，我们会定目标不定疗程。如果应用长效干扰素48周后，HBeAg血清学转换已巩固半年，那就可以停药试试；但如果48周后，HBsAg下降非常多，可以进一步延长治疗，争取HBsAg转阴。

此外，在治疗过程中进行及时有效的评估，主要包括HBV DNA、HBeAg、HBsAg三者的水平。从而可以判断是否可以停药，是否出现核苷类似物耐药等问题。

因此，针对不同的患者，在安全有效的前提下，要采取个体化的治疗原则。