根据雌激素作用“窗口学说”的理论可知,只要将血中雌二醇水平维持在50pg/ml以下便可达到治疗子宫内膜异位症的效果,雌二醇水平的进一步降低并不增加治疗效果,反而加重副作用。单纯使用GnRH-a治疗后,血雌二醇水平往往降至20pg/ml以下,因此外源性增加小剂量的雌激素,将体内雌激素升高并维持在“窗口”水平,可在不影响疗效的前提下,减少药物的副作用。
这种添加小剂量雌激素的方法称为“反向添加
(add-back)”治疗。为了对抗持续应用雌激素对子宫内膜的刺激,有子宫的患者在补充雌激素的同时,还可补充适量的孕激素。常用的反向添加方案为:倍美力
0.3mg~0.625mg 每日一次+安宫黄体酮2mg~4mg, 或者利维爱1.25mg~2.5mg 每日一次。
雌激素对维持体内许多组织器官的功能都至关重要,而不同组织器官对雌激素的敏感性又各不相同,也就是说维持不同组织器官功能的最低雌激素浓度是不同的。比如血中雌二醇水平低于30pg/ml,
便会出现潮热出汗等绝经期症状,而血中雌二醇水平低于20pg/ml时,才会引起骨质的丢失。
与雌激素相关的疾病中,不同的疾病对雌激素的敏感性也是不同的。如乳腺癌对雌激素最敏感,血中雌二醇水平达到20pg/ml,就可以刺激乳腺癌细胞的生长;子宫肌瘤对雌激素也比较敏感,血中雌二醇水平达到30pg/ml左右,便可刺激肌瘤生长。
但血中雌二醇水平达到40~50pg/ml才能引起子宫内膜异位症的生长。因此,将子宫内膜异位症药物治疗过程中雌二醇的水平维持在30~50pg/ml之间,便可达到既不刺激异位灶生长,又避免绝经期症状和骨质丢失的目的,这就是所谓的“雌激素作用的窗口学说”。
“窗口”的宽度就是导致子宫内膜异位症生长和出现绝经期症状的两个雌激素界值间的跨度
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