【骨与关节结核】
骨与关节结核是结核杆菌全身感染的局部表现。医生所病灶清除的骨关节病变仅是显性病灶,而在同一患者体内还可能有隐性病灶和骨骼以外结核病变存在。化疗是针对所有结核病灶,借以消灭全身感染的结核菌,这是至关重要的。而不是仅凭外科手术彻底切除病灶所能替代的。所以,术前2-6周化疗及术后9个月以上化疗是骨结核病灶清除的重要保证。
【一线抗痨药物】
抗结核药物治疗:1944年链霉素的发现,1952年异烟肼、1965年利福平相继问世代表了结核病化疗的三个里程碑。 抗结核药物的应用在结核治疗中起重要作用,可提高疗效,促进病变的愈合。目前常用的一线药物有异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)和链霉素(SM)。二线药物包括丁胺卡那霉素、卷须霉素、卡那霉素、环丝氨酸、乙硫异烟胺和对氨柳酸等。
异烟肼(isoniazid,INH.H)又名雷米封(rimifon)。 具有最强的早期杀菌作用,预防药物产生耐药性最好。口服吸收快,易渗入胸腔、腹腔,脑脊液和关节液中,且能渗入细胞内,故亦能杀灭细胞内的结核杆菌。成人每天用量300mg,分3次服用而顿服好。小儿用量,每天每kg体重10~20mg。异烟肼对肝功能有损害,还有引起神经炎及精神症状,服用期间注意定期检查肝功能,大量服用可加服维生B6。
利福平(RFP,R) 灭菌作用最强。口服后经肠道吸收,在血液中能较长时间维持高浓度,能通过血脑屏障进入脑脊液。利福平对结核病的治疗效果较好。成人剂量为每天450~600mg,可于清晨空腹顿服,亦可分两次服用。儿童一般用量为每日每千克体重20mg。利福平有肝功能损害,胃肠道反应,皮肤反应,流感样反应等副作用。故肝功能有严重损害及胆道有梗阻的患者忌用,老年人、儿童、营养不良者慎用。
吡嗪酰胺(PZA,Z) 具有对酸性环境中细胞内结核菌群的特殊的灭菌作用。PZA和RFP联合则具有最强的灭菌作用。中毒作用为肝功能损害,并能引起关节疼痛。成人每日顿服30~35mg/kg,体重50kg以下者,每日1.5g;50kg以上者,每日2g;75kg以上者每日2.5g。儿童每日20~25mg/kg。
乙胺丁醇(EMB,E)抗结核作用较强,可弥漫到人体各组织中。成人用量为每天750mg-1000mg。一次服完以便获得高峰血浓度。副作用有视力障碍。当早期出现色觉障碍时即应停药。
链霉素(SM,S) 属抑菌药,仅对细胞外的结核杆菌有杀灭作用。口服不易吸收,肌肉注射可以渗入到各种组织中,但不能或很少通过血脑屏障。长期服用可有听神经损害和肾功能损害,注意定期检查肾功能。成人使用剂量,每天1g,分1-2次肌注。儿童用量为每天15~30mg/kg体重。3-4个月耐药性增多。
【标准短期化疗】
抗结核药物的使用原则是早期、足量、联合、规律用药。目前临床所用的联合用药方案很多。Mitchison提出病灶中结核菌可分为4种不同代谢状态的菌群,对化疗的反应各不相同。
(1)快速繁殖菌:均可被SM、INH、RFD、甚至单用INH所杀用。
(2)间断繁殖菌(干酪中):RFP、INH有效。
(3)慢性繁殖菌:多存在巨嗜细胞中,一般药物不能迅速消灭它,需一定疗程。PZA最有效。
(4)完全休眠菌:数量少,RFP有效。
INH、RFP和PZA三药联合使用构成标准短程化疗方案(9HRZ),能发挥各自作用和协同作用,作用于三种不同代谢菌群和细胞内外菌群,药物在不同pH值的情况下达到杀菌和灭菌作用,从而大大缩短治疗时间,可谓高效、敏感、低毒、经济的药物。
(9HRZ)表示疗程9个月,各一片异烟肼(INH,H)+ 利福平(RFP,R)+吡嗪酰胺(PZA,Z),每日清晨顿服。用药期间注意观察毒副反应。定期检查并及时调整。当然还有9HRZ4E、2SHRZ/6H3R3T、4SHRE/5HRE等方案。
手术治疗在抗结核药物的控制下,及时彻底地清除结核病灶,可以大大缩短疗程,预防畸形或截瘫的发生,大大提高了骨结核的治愈率。同时应强调手术适应证,不应滥用手术。
【血沉看变化】
通过血沉变化,观察结核病病情变化和疗效、血沉加速,表示病情复发和活跃;当病情好转或静止时,血沉也逐渐恢复。
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