婴儿痉挛症是一种特殊类型的癫痫综合症，9-15％是原发性的，其余是继发性，发病率约0.2-0.6％。发病年龄多在2岁以前, 通常在 4-8个月之间，也有出生时和4.5岁时发作的报道。5岁前多数发作会自然停止，但可能会出现其他的癫痫发作形式。

　　婴儿痉挛症的治疗是世界性的难题，多年来，美国、日本、英国及其他欧洲国家对治疗方案进行了多次的调研和评估，1994年美国儿童神经协会调研后提出，治疗的首选药物是ACTH(促肾上腺皮质激素), 其次是丙戊酸和口服强的松。2000年, 日本癫痫协会的调研显示维生素B6 应该作为首选药物, 其次为丙戊酸单药或与维生素B6合用，促肾上腺皮质激素作为第三选择。

　　以下将婴儿痉挛症近年来的治疗做一简要综述。

　　1、ACTH 和强的松

　　机理

　　ACTH可能通过两种机制降低神经细胞的兴奋性: (1) 诱导激素的释放，(2) 对黑素肾上腺皮质激素-1受体的直接、非激素依赖性的作用。另外， 对促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)，一种兴奋性神经肽的抑制, 也可能是机理之一。 有关ACTH 和强的松的作用机制，长远效果及副作用，一直存在争议。

　　剂量、疗效、

　　ACTH：低剂量20 - 30 U/天 或高剂量 150 U/m2/天，目前还没有 公认的理想剂量。

　　多项回顾性和前瞻性的研究表明，两种剂量治疗的痉挛缓解率、复发率、和脑电图改善率没有明显差异。治疗有效的7-12天开始缓解，有效率40-87％，三分之一以上患儿缓解后复发，二次治疗常常有效。

　　强的松或强的松龙的治疗量为 2 -3 mg/kg，疗程 2 - 32 周，缓解率 29％- 59％.

　　ACTH与口服强的松的对照

　　ACTH 150 IU/m2 与口服强的松 2 mg/kg, 治疗2周时比较，前者疗效较好，而 ACTH 20 to 30 units/day 与口服强的松2 mg/kg/day 比较差异不明显。 ACTH治疗无效的可能口服强的松有效，反之亦然。

　　副作用

　　高血压 0％ -37％(ACTH高剂量组高血压的风险增大)，感染 14％,烦躁 37％ - 100％, 脑萎缩 62％, 死亡5 例( 304 例中)。

　　2、氨己烯酸(喜保宁Vigabatrin)

　　机理

　　结构类似Γ-氨基丁酸(GABA), 是GABA转氨酶不可逆的抑制物，可以提高 GABA 水平。

　　剂量、疗效

　　18 to 200 mg/kg/day

　　治疗2周时的缓解率为23％，3个月时达到65％ ，一般原发性的治疗效果优于继发性，但结节性硬化症引起的疗效最好，高达91％ -100％。 显效时间为12 - 35 天。

　　副作用

　　镇静、易怒、失眠 、肌张力减退等。儿童期已发现中心性视野缺损和 视网膜电流图异常，目前1岁以下还没有报道。

　　3、丙戊酸

　　机制

　　丙戊酸在皮层和皮层下水平提高 GABA抑制系统的功能，并阻滞钠通道以抑制神经元放电。

　　剂量、疗效

　　40 and 100 mg/kg/day，6个月时缓解率73％，脑电图好转率91％，但复发率在7个月内达到23％。

　　副作用

　　一般：体重增加、恶心、呕吐、脱发、出血、震颤，

　　严重：严重皮疹、再障性贫血、白细胞减少、肝功能衰竭、胰腺炎

　　4、硝基安定Nitrazepam

　　机制

　　可能与改变GABA 受体的敏感性有关。

　　剂量、疗效

　　0.5 - 3.5 mg/kg/day ，缓解率 30％ - 54％，脑电图好转率 15％ - 46％。

　　副作用

　　嗜睡、流涎、吞咽困难、吸入性肺炎。

　　5、吡哆醇(VB6)

　　机制

　　有报道婴儿痉挛症患儿脑脊液中GABA水平较低，吡哆醇是谷氨酸脱羧酶的辅酶，有利于 GABA的合成。日本治疗婴儿痉挛症首选吡哆醇

　　剂量、疗效

　　一般10 to 50 mg/kg/day ，>1 g/day 时，原发性的缓解率为35％ to 40％，但继发性只有10％ 。

　　副作用

　　大剂量时影响食欲、出现呕吐、烦躁。

　　吡哆醇依赖症患儿有严重、难以用药物控制的惊厥(部分表现为婴儿痉挛症)，但静注吡哆醇100 - 500 mg发作停止，脑电图改善。患儿需终生使用吡哆醇15 - 20 mg/kg/day.

　　6、唑尼沙胺Zonisamide

　　机制

　　阻滞钠通道，减少钙内流

　　剂量、疗效

　　添加治疗 4 - 20 mg/kg/day， 缓解率 33％，但复发率 50％，

　　单药治疗 3 - 10 mg/kg/day ，1 - 5 天缓解率36％，但 4-6周内 复发率50％ 。

　　副作用

　　一般：厌食、头晕、共济失调、疲劳、困倦、意识模糊

　　少见：肾结石，高热

　　7、妥泰Topiramate

　　机制

　　阻滞钠通道、提高GABA 活性、降低谷氨酸活性

　　剂量、疗效

　　3 to 27 mg/kg/day，最大量曾用到50 mg/kg/day

　　缓解率20％-45％。

　　副作用

　　常见：厌食、体重降低、找词困难、共济失调、注意力障碍、头晕、疲劳、感觉异常、困倦

　　少见：肾结石、汗少、急性青光眼

　　8、非氨酯Felbamate

　　机制

　　提高 GABA介导的抑制作用，阻滞钠通道。

　　剂量、疗效

　　15 - 45 mg/kg/day 难治性婴儿痉挛症小样本(4例)的缓解率达75％，另一项观察(6例)发作减少75％。

　　副作用

　　一般：恶心、呕吐、厌食、体重降低、头晕、头痛、共济失调、失眠

　　严重：再障、肝功能衰竭

　　9、拉莫三嗪Lamotrigine

　　机制

　　作用于钠通道，稳定细胞膜，抑制兴奋性神经递质的释放

　　剂量、疗效

　　与丙戊酸联用， 递增至5 mg/kg/day

　　未与丙戊酸联用，递增至15 mg/kg/day

　　难治性婴儿痉挛症添加治疗的缓解率达到17％。

　　副作用

　　一般：皮疹、恶心、头晕、困倦

　　严重： StevensCJohnson 综合症

　　10、左乙拉西坦(开浦兰) Levetiracetam

　　机制

　　联结于突触小泡蛋白，确切的机制尚不明确

　　剂量 、疗效

　　10 to 60 mg/kg/day 有几例缓解的报道。缓解后复发率低。

　　副作用

　　一般：困倦、头痛、厌食、精神紧张

　　少见：烦躁、焦虑、抑郁、攻击性行为

　　11、促甲状腺素释放激素Thyrotropin-releasing hormone

　　机制

　　提高脑脊液犬尿氨酸水平。 犬尿氨酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体的 拮抗剂。另外，也增加GABA 的释放

　　剂量、疗效

　　每日 0.5 - 1 mg ，肌注或静注 1 - 4 周，随访3-12月，缓解率53.7％，脑电图改善率61.5％ 。

　　12、Ganaxolone

　　机制

　　GABA受体的别构调节剂。

　　剂量、疗效

　　用到36 mg/kg/day时，难治性婴儿痉挛症发作减少50％的达 33％ -50％

　　副作用

　　耐受性较好，副作用轻微，有困倦、腹泻、呕吐、精神紧张

　　13、棕榈酸地塞米松Dexamethasone palmitate (liposteroid)

　　剂量、疗效

　　0.25 mg/kg ，难治性继发性婴儿痉挛症一项研究3个月内静注7次，5例4剂后完全缓解。另一项研究1个月注射12次，4例中1例缓解， 2例发作减少50％。

　　副作用

　　未出现明显副作用

　　14、Sulthiame 舒噻嗪

　　机制

　　碳酸酐酶抑制剂

　　剂量、疗效

　　5 to 10 mg/kg/day, 20例中6 (30％) 例完全缓解。

　　副作用

　　呕吐、厌食、腹泻、困倦、烦躁

　　15、丙种球蛋白

　　剂量、疗效

　　100 - 200 mg/kg，2-3周一次，疗程6-10次，所治疗的6例原发性完全缓解，5例继发性中一例缓解，2例短期缓解后复发。

　　1g/kg ，连用2天，3周一次，疗程6月，23例中5例缓解。

　　16、生酮饮食疗法

　　机制

　　不明，生酮饮食限制碳水化合物和能量的摄入。脂肪与碳水化合物和蛋白的比例为 2:1 到 5:1.

　　用法、疗效

　　1920年开始用于难治性癫痫的的治疗，在一项23例为期四年的观察中， 3, 6, 9, 和 12 月时, 发作减少90％以上的分别是38％, 39％, 53％,和 46％, 12个月时3例缓解; 发作减少50％以上的分别是67％, 72％, 93％, 和 100％。 另一项观察缓解率达到53.5％ (23/43)，发作减少 90％ 的达到 62.8％ (27/43)

　　副作用

　　开始治疗4周内，有一过性脱水、恶心、呕吐、腹泻、便秘、乏力、低血糖、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高尿酸血症, 低蛋白血症、低镁血症、低钠血症、高密度脂蛋白浓度减低、肝炎、急性胰腺炎、代谢性酸中毒、溶血性贫血和 Fanconi肾小球酸中毒等。

　　晚期副作用包括骨质疏松, 肾结石、心肌病、和缺铁性贫血。

　　17、生物素

　　婴儿痉挛症偶尔与生物素酶缺陷有关，生物素治疗有效;婴儿痉挛症偶发于苯丙酮尿症，低苯丙氨酸饮食和丙戊酸或硝基安定治疗有效。

　　18、手术

　　4例皮层发育不良患儿手术后缓解。另一项23例中15例缓解，智力发育水平亦有提高。