住院或门诊
　　双相抑郁期间自杀/自伤风险是最高的，约15％~19％的双相障碍患者会发生自杀。因此，决定患者是否住院或门诊治疗的重要因素包括：自杀危险、抑郁严重程度和有无心理社会支持等。
　　一线治疗
　　对于未用过药物的双相抑郁患者而言，应该考虑锂盐、喹硫平或拉莫三嗪单一治疗。锂盐血药浓度应该维持在≥0.8mmol/L方为有效。在临床上，锂盐或丙戊酸钠常合用安非它酮或5-HT类抗抑郁药，对部分双相抑郁也是恰当的。
　　不过，抗抑郁药不适用于有快速循环病史或有严重躁狂病史的患者，除非一线和二线治疗选择都无效。奥氮平合用5-HT类抗抑郁药是有效的，特别是伴有精神病性症状的双相抑郁。
　　如果在一线药物治疗期间患者出现抑郁发作，不要轻易更改治疗方案，可酌情调整剂量观察，如丙戊酸钠治疗期间出现复发仍应观察，因为有研究证实其是有效的。不过，如果是非典型抗精神病药（喹硫平除外）治疗期间出现复发，则需参考治疗流程考虑修订治疗方案。
　　二线治疗
　　对二种或以上一线治疗药物单一治疗效果不满意或较差者，可以考虑一线药物之间的联合或一、二线药物的联合治疗。如果是拉莫三嗪合用丙戊酸钠，则前者必须最小剂量递增，以避免皮疹等严重不良反应的发生。
　　改良电抽搐治疗（MECT）
　　尽管尚缺乏对照研究证据，但开放研究和临床经验表明，MECT或ECT治疗双相抑郁是非常有效的，并且较药物治疗起效快。虽然因为其可接受性和副反应等而将MECT列为三线治疗，但对下述患者仍应作为早期的治疗选择：精神病性抑郁、病情严重和有自杀风险、拒食、拒饮和有医学风险（躯体状况差）、妊娠最初3个月者。
　　心理社会治疗
　　尚无双相抑郁急性期治疗单用心理社会治疗的对照研究，不过，心理社会治疗的一些策略常与药物治疗合用来处理双相抑郁。合用认知行为治疗（CBT）、人际和社会节律治疗，以及家庭治疗有助于提高疗效。如果有条件的话，应该考虑合用，特别是复发性双相抑郁患者。