诊断滑膜皱襞综合征宜采用排除法，逐步排除其他膝部病变，如伸膝装置损伤、髌股关节炎、半月板损伤等。但因其临床表现与其他膝部病变较相似，鉴别诊断较为困难，需综合病史、体征分析。

　　(1)皱襞综合征与伸膝装置损伤鉴别：前者病程较长，多自青少年时期开始发病，间断性出现症状，逐渐加重;后者多有过量体力活动或运动史，各年龄段均有发病。临床查体结果比较：前者髌缘可触及条索，有压痛，伸膝装置紧张时压痛减轻或消失，后者可触及髌周伸膝装置肿胀、压痛，紧张时仍无缓解;前者髌骨研磨试验，可感髌股关节间条索弹拨及疼痛，后者则可为阴性;前者髌骨抽动试验结果呈阳性，后者多为阴性。二者下蹲试验结果虽都为阳性，但前者多在30°至60°之间产生疼痛。

　　(2)皱襞综合征与髌股关节病鉴别：前者多自青少年时期开始出现症状，病史长者可导致髌股关节病;后者发病年龄偏高。在临床症状方面，疼痛症状非常相似，但前者频发清脆弹响，后者多无弹响，重者出现摩擦声;前者可间断出现轻度关节肿胀，后者不伴他病时多无关节肿胀。临床查体发现，两者压髌、磨髌试验结果虽都可为阳性，但前者可触及髌缘条索压痛，磨髌时可感髌股关节间条索弹拨，后者仅为髌骨压痛，磨髌时髌股关节粗糙不平感。

　　(3)皱襞综合征与半月板损伤鉴别：前者多有过度运动史，可无明确外伤史，后者多有急性外伤史。临床症状方面，前者疼痛多为慢性钝痛，轻者仅为不适感位置可在髌上或关节线上方;后者在外伤急性期疼痛明显，转为陈旧性时可缓解，但每遇绞锁后加重，位置在内外侧关节间隙。前者有多种清脆弹响，可为“咿呀”声、短促“砰”声和“噼啪”声等，位于膝前髌股关节间;后者则为低沉、闷响。前者频发“假性”绞锁，仅为弹拨感，不需解锁;后者偶发绞锁，不易解锁，甚者无法自行解锁。

　　(4)皱襞综合征与髌下脂肪垫炎鉴别：本病是由于髌下脂肪垫病理性肥大而受到髌股关节的挤压产生充血、水肿等炎性反应引起的疼痛，当膝关节伸直时脂肪垫受到髌股关节挤压而引起疼痛，其压痛点在髌下脂肪垫处。