尽管乳腺癌发病率较高,而且妊娠期乳腺癌是妊娠阶段最常见的恶性肿瘤,但妊娠期乳腺癌的总体发病率仍很低,占所有乳腺癌发病率的0.2%~3.8%,其中半数诊断于哺乳期[1]。妊娠期乳腺癌在妊娠、哺乳期妇女的发病率为1/3000~1/10000[2]。秦皇岛市第一医院乳腺外科韩猛目前此疾病的报道较少,对其诊断及治疗认识不足,需对其进行总结,以提高母亲的生存率,降低对胎儿的损伤。本文对妊娠期乳腺癌的危险因素、诊断、治疗和预后等方面的文献进行了总结和评价。
1、妊娠期乳腺癌的危险因素
性激素是乳腺癌的危险因素之一,而妊娠期间雌激素、孕激素、胰岛素样生长因子1(IGF1)明显增加,与乳腺癌的病因及进展有密切的关系[3]。由于乳腺癌细胞对激素的依赖,导致妊娠期间患乳腺癌的风险增加,对其预后有负面的影响[4]。在乳腺癌细胞培养基及乳腺癌细胞的异体移植模型中,可见妊娠期间高浓度的激素增加肿瘤细胞的分裂及肿瘤的体积[5,6]。反之,雌激素受体阻断剂及IGF1信号阻断剂抑制乳腺癌细胞在异体移植模型中的生长[5,7]。而妊娠本身是否是乳腺癌的危险因素呢?目前认为妊娠与乳腺癌并无明显关系。妊娠期乳腺癌大多发生于25~40岁的妇女。假设平均每位妇女有2次妊娠,在180个月中有18个月处于危险期,即整个过程中有10%的时间是危险期。因此,妊娠与乳腺癌联系的一致性大于因果性。
2、妊娠期乳腺癌的诊断
2.1 临床表现
妊娠期乳腺癌临床表现与一般乳腺癌患者临床表现相同:以乳腺无痛性肿块为主要表现,但肿块一般较大,肿块最长径平均4.5cm[8],且妊娠期肿块大于产后肿块。MemorialSloan?Kettering癌症中心的Petrek等[9]发现:产后患者的乳房肿块相对比较大(>3.5cm)而妊娠期相对比较小(<2.0cm);对照组非妊娠患者乳腺癌肿块中位直径为2.0cm。妊娠期乳腺癌诊断时间晚,在触知有明显乳房肿块的妊娠妇女中仅7%的患者在1个月内得到治疗,大约有80%的患者在产后12周才被诊断发现[2]。因为诊断被延误,所以大多数妊娠哺乳期乳腺癌患者的临床分期比非妊娠期患者晚,同时研究发现,妊娠期乳腺癌妇女激素受体阴性的可能性更大,HER?2有较高的阳性率[10-12]。
已确诊的妊娠期乳腺癌患者,多在妊娠中后期被诊断且患者年龄偏大。一些研究发现,诊断妊娠期乳腺癌的中位年龄是33~34岁,诊断时中位妊娠时间是17~25周[13-15]。肿瘤大部分为高分化的浸润性导管癌,肿瘤分期较晚。
2.2 检查方法
就诊妇女多以发现乳腺肿块或异常就诊,由于妊娠或哺乳期乳腺密度增高,钼靶X线不易穿透乳腺,因而乳腺钼靶有较高的假阳性率[16],但钼靶的准确性与读片医生的经验也有一定关系,如陈佳艺等[17]报道9例妊娠期乳腺癌患者中8例钼靶有阳性表现。妊娠期间,钼靶对胎儿的投射剂量小,每个乳腺进行标准的2张钼靶摄片,对婴儿的投射剂量仅为0.004Gy。在对腹部有保护的情况下,胎儿接受到的剂量较小。钼靶摄片是安全的[18]。另一方面,对于妊娠及哺乳期的妇女而言,超声检查是一种简单、敏感的检查手段,它比钼靶更敏感[19]。妊娠哺乳期激素水平的改变使乳房增大,乳腺腺泡增生,使细针穿刺活检不容易区分激素刺激引起的组织细胞不典型增生和乳腺癌异形分化,从而导致错误的诊断[20]。
因此,核心针穿刺组织活检是较为合适的病理检查,尤其对于可触及的肿块。妊娠期间,对乳腺创伤性的诊治手段可引起乳腺导管瘘的危险,有较高的出血和感染几率[21]。活检前停止哺乳,预防性应用抗菌素,活检时注意止血,能降低这些危险性[21]。此外妊娠期间,CT扫描肝脏或骨盆时,胎儿被辐射的平均剂量分别是0.0035Gy、0.089Gy[22]。因此,孕妇一般不做CT,转移灶可应用其他影像学检查,如B超。当应用MRI,胎儿暴露于强磁场时,有理论上的危险性。英国医疗器械协会(UKmedicalagency),建议在妊娠前3个月避免做MRI[23]。
3、治疗进展
3.1手术治疗
手术对乳腺癌的患者来说是第一治疗手段。局麻下能做的步骤是有限的,对大多数患者来说,全麻是必须的。对妊娠妇女来说,全麻是复杂的,因为其增加了血容量和血液凝固性,降低了肺容量,减慢了胃排空速度,并且仰卧易造成体位性低血压。一项对720000妊娠妇女中5405名接受手术者的调查发现,经历手术的妊娠妇女更有可能产下低体质量婴儿,这是由于婴儿未发育成熟或宫内发育延迟所导致[24]。新生儿的死亡率增加,但不增加先天性畸形和死产率。很难分清这些副作用是手术、麻醉引起的,还是手术相关措施引起的。有报道认为保乳手术、乳腺切除及腋窝淋巴结清扫可安全实施而无此类并发症[13,14]。
有关妊娠期乳腺癌的临床数据虽然有前瞻及回顾性研究,但病例数较少。对于妊娠期乳腺癌,我们需要更多的临床资料开展前瞻性研究,在病因、诊断和治方面进行更深入的探讨,最终提高其早期诊断率,尽可能地降低综合治疗对胎儿造成的损伤,提高母亲的生存率。
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