IGF与乳腺癌:
值得一提的是加拿大的学者提到能量平衡、胰岛素和乳腺癌的关系,进一步理解预防和治疗乳腺癌的目的,该项目通过研究高体表面积或高热量摄入与乳腺癌预后的关系。高体表面积的妇女循环血中的胰岛素水平高与胰岛素受体表达高的组织如肌肉、脂肪和肿瘤细胞对胰岛素抗拒有关,该项研究发现减少能量摄入10年会减少癌症的发生和减弱肿瘤细胞的恶性行为,实验资料提供了一些证据如果宿主增加能量摄入会增加肿瘤细胞的生长,增加能量摄入会增加这些模型的胰岛素水平,而临床研究又提供了进一步的证据胰岛素或与其水平相关的因素会影响乳腺癌的预后,诊断时快速增高的胰岛素水平和c-肽水平(胰岛素产生的标志)预后差,此外,通常认为乳腺癌会表达胰岛素受体IGF-1,在基础方面提出了胰岛素是刺激乳腺癌生长的潜在因素,因为肥胖和高胰岛素血症是正在增加的社会问题,这一影响公共健康同时也影响乳腺癌预后的因素应该受到重视。
血管内皮生长抑制剂和芳香化酶抑制剂联合:
最令人耳目一新的报道莫过于来自瑞士(Switzerland)关于血管内皮生长因子抑制剂PTK787/ZK222584同时抑制芳香化酶的临床前研究。血管内皮是乳腺癌生长、浸润和转移的关键因子,临床研究提示ER和VEGF信号传导通路可能相关,而且增加VEGF水平可能与内分泌耐药有关,同时阻断两条通路可以增加治疗的效果,本次会议第一次报道了这个研究,口服VEGFRPTK/ZK体外和体内的模型来研究内分泌治疗耐药和敏感的疾病,方法是通过培养人乳腺癌细胞系使其表达芳香化酶,MCF7-AROM1(ER+,HER2 - 内分泌敏感),MCF7-AROM3(ER+,HER2 ++内分泌耐药),PTK/ZK±三苯氧胺或来曲唑,评价该药对芳香化酶的效果,同时动态的观察肿瘤新生血管的变化,结果发现PTK/ZK除了抗血管生成的作用外,还有抗芳香化酶的作用,而这一新的发现可能是其治疗获益的机制之一。
总之,由于层出不穷的靶向药物的出现,使乳腺癌的治疗水平会进一步提高,并有望治愈,但治疗费用也会随之增高,我们期待分子生物学技术的发展使治疗和诊断都更进步的同时也能降低成本,使患者能承受和享受研究成果。
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