长期单纯雌激素刺激是造成子宫内膜增生的主要原因,如多囊卵巢综合征引起的不排卵、肥胖者脂肪组织雌激素腺外转化、合并卵巢具有内分泌功能的肿瘤、外源性雌激素治疗等。
一、子宫内膜非典型增生的病理特征
子宫内膜增生具有一定的癌变倾向,1979年,Sherman等将子宫内膜腺癌的癌前病变称为子宫内膜上皮内瘤变。1985年,Kurman建议将子宫内膜增生分为子宫内膜单纯性增生、子宫内膜复合性增生、子宫内膜不典型增生,包括单纯型不典型增生、复合型不典型增生)。长期观察证实,子宫内膜不典型增生者的癌变率为23%,子宫内膜复合性增生的癌变率为3%~5%,子宫内膜单纯性增生的癌率变为1%~2%。
1.子宫内膜单纯性增生:是指内膜腺体轻度或中度局灶性或弥漫性增生,腺体增多而密集或疏密不均,腺腔大小不等,多数呈小而圆形,部分腺腔呈囊性扩张。腺上皮细胞呈单层或复层。间质细胞增多而密集。
2.子宫内膜复合性增生:内膜腺体高度弥漫性增生,多数腺体拥挤,结构复杂,呈绒毛分枝状腺体、腺腔套腺腔或伴腺腔内乳头状皱褶等。腺上皮细胞呈局灶性或弥漫性复层。间质细胞增生密集。
3.子宫内膜不典型增生:子宫内膜腺体异常增生,腺体呈乳头状或锯齿状,相互间异常拥挤。腺上皮细胞增生活跃,层次增多而排列紊乱,失去极性,核大而不规则,染色深,核仁大。腺上皮呈发芽、分支样生长,并向腺腔内突出形成子腺体,后者可进一步延伸并融合形成腺腔内桥梁形态,局部可形成筛状结构。间质被挤而萎缩,腺体间只有少量结缔组织间隔。
二、子宫内膜非典型增生的临床诊断与治疗
1.临床诊断:患者常有长期应用雌激素或激素替代治疗、乳腺癌后他莫西芬治疗等病史。有些患者可有多囊卵巢综合征、肥胖等。育龄妇女主要表现为月经紊乱、不规则阴道出血,而在绝经后妇女则可出现绝经后阴道出血。B超检查常提示子宫内膜增厚或异常,还应注意双侧卵巢情况,以早期发现具有内分泌功能的卵巢肿瘤。血性激素检查常可发现雌激素水平增高,特别是在绝经后妇女,应警惕卵巢具有内分泌功能的肿瘤。子宫内膜活检病理检查是诊断子宫内膜病变最可靠的方法。宫腔镜下子宫内膜活检可发现微小病变,使诊刮更加全面,减少漏诊。
2.治疗:子宫内膜癌前病变的治疗主要根据患者的年龄与对生育的要求、子宫内膜增生的类型与细胞异型程度、对内分泌治疗的反应等来决定。
(1)内分泌治疗:在年龄小于40岁的患者,特别是有生育要求的单纯性增生与复合性增生患者,要在排除子宫内膜癌的前提下应用孕激素治疗,治疗期间应严密随访。在孕激素开始治疗后,每3个月应行诊断性刮宫1次。这样既能允许孕激素对子宫内膜充分发挥作用,也可及时发现对孕激素治疗无反应者,以便及时改变治疗方案。对于经孕激素治疗子宫内膜病变消失而有生育要求者,可行促排卵治疗。Kurman等报道,40岁以下患者经孕激素治疗后有25%足月分娩。
对于子宫内膜轻至中度不典型增生患者,常用孕激素有安宫黄体酮、氯地孕酮、醋酸甲羟孕酮,醋酸甲地孕酮等。安宫黄体酮口服10~12mg/d,或氯地孕酮口服2-4mg/d,或MPA口服100-200mg/d,或MA80mg/d,连续服用3个月,停药后刮宫,以子宫内膜病理学检查确定疗效。
近年来,临床观察发现,对于孕激素治疗无效的子宫内膜不典型增生患者,米非司酮治疗往往能收到一定效果。常用米非司酮12.5-25mg/d,连续服用3个月,观察疗效。由于长时间服用米非司酮,可引起肝功能损害。因此,在米非司酮治疗中应注意肝功能变化。
(2)手术治疗:对于孕激素治疗无效的顽固性疾病或停药后复发者,应警惕癌变的可能,不要再盲目地继续孕激素治疗,应及时行手术治疗。手术治疗包括子宫内膜切除术、子宫切除术。对于有严重内科合并症而不能耐受手术者,可在宫腔镜下行子宫内膜切除术。术中应注意,内膜切除应全面,谨防遗漏,特别是双侧输卵管开口处内膜。此外还应注意内膜切除的厚度应达基底层,否则不能避免复发。术后患者应严密随访,曾有报道,宫腔镜下子宫内膜切除术后发生子宫内膜癌者。
对于子宫内膜重度不典型增生患者,由于仅靠活检标本很难将其与子宫内膜高分化腺癌进行鉴别,甚至有时二者可以并存,因此宜行子宫切除术。
三、子宫内膜非典型增生的预后
子宫内膜癌前病变经保守治疗后均有复发的可能,特别是子宫内膜不典型增生患者,复发几率较高。据报道,高效醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜不典型增生,缓解率为83%,妊娠率为20%~30%,但妊娠后仍有75%的患者出现复发,10%~15%出现恶变。因此,子宫内膜癌前病变患者,保守治疗中及治疗后应密切随访,特别强调监测B超及定期诊刮术,以及早发现复发与恶变,以免延误治疗。
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