结肠镜下腺瘤性息肉切除术减少了结直肠癌的发生率和死亡率。但现在的数据表明结肠镜不像想象的那么有效。9%的结直肠癌患者先前3年结肠镜检查正常。相对于远端结肠癌,近端结肠癌的发病率和致死率下降的不是很明显。几项研究已表明间期结直肠癌更常见于近端结肠并与SSA/Ps和锯齿状结直肠癌通路有相同的分子特征(CIMP-high 和MSI-H)。
因此,目前认为SSA/Ps可能导致很大一部分近端结肠的“结肠镜后癌”(间期癌)的发生。另外,约15%-20%的CRCs由甲基化通路发展而来,表明其相关前驱病变有相似的发生率。报道的前驱锯齿状息肉的低发生率可能反映了从息肉到癌的发展通过一个相对更快速的进展通路,因此一些间期病变没有被识别。
3种CRC分子机制(染色体不稳定性,MSI和CIMP)的认识为识别各自的前驱病变提供了分子工具。许多研究已表明良性锯齿状病变和CIMP-H的CRCs之间有相同的分子特征。一些HPs和大多数SSA/Ps存在BRAF突变并呈CIMP-H,而伴细胞学异型增生的SSA/Ps常有MLH1超甲基化和异型增生灶的MSI。
虽然一些传统腺瘤也是CIMP-H,但比SSA/Ps少见并且传统腺瘤没有BRAF突变或MSI. 基于分子标记与良性锯齿状病变组织学亚型的相关性和CIMP-H肿瘤已提出HP→SSA/P→SSA/P伴细胞学异型增生→癌序列。最近的数据表明SSA/P伴灶性传统(管状或管状绒毛状)腺瘤样异型增生代表向癌进展。初步的证据表明这些病变中的一部分表现错配修复基因MLH1失活,并且异型增生区域常显示微卫星不稳定性。
两宗大型的结肠镜筛查研究证实检出SSA/Ps的能力很大程度依赖于内镜医生的技能。Hetzel等研究了超过7000例结肠镜检查中,内镜医生息肉检出率之间的差别。腺瘤,增生性息肉和SSA/Ps的检出率明显不同,SSA/Ps的检测差异最大。病理医生诊断SSA/Ps的能力也有显著差异。
目前广泛接受的观点是结肠镜筛查50岁和大于50岁的处于平均危险性的患者,男性检出腺瘤的比率应超过25%,女性应超过15%。但目前还没有推荐的SSA/Ps的最低检出率,某些研究认为是1.5%。
结肠锯齿状病变患者息肉切除术后的定期检查指南建议SSA/Ps≥10mm或伴异型增生的患者监测间隔为3年,<10mm无异型增生的患者监测间隔为5年。
如果既有SSA/Ps又有腺瘤应以推荐的最短间隔监测。最近的研究表明切除的结直肠SSA/Ps中存在BRAF V600基因突变,支持其具有遗传倾向,而该突变与锯齿状腺癌高度相关。这些证据加上其侵袭性表型及快速癌转化强烈提示这些息肉患者需要密切监测,而且不仅是锯齿状息肉病综合征(SPS)患者,SPS患者的一级亲属都应该密切监测。
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