由于CLL主要发生于老年人并常伴有合并症,使相当一部分患者不能接受正规的化学免疫治疗,近年美罗华联合传统的瘤可宁成为该类患者的治疗选择。除此之外,研究者还在探讨更有效同时耐受性好的治疗方案。捷克的研究组报道了应用低剂量FC+R治疗年长或有并发症CLL的结果。他们应用半量的氟达拉滨(12 mg/m2 i.v. 或 20 mg/m2 口服,d1-3)联合60%剂量的环磷酰胺(150 mg/m2 i.v./p.o. d1−3)。
利妥昔单抗剂量无变化。共治疗93例患者,其中56%为一线治疗,44%为二线治疗。患者Rai III-IV期占62%,IGHV未突变组74%;,11q-32%, 17p-5%。结果一线治疗CR率 39%,二线治疗CR率27%;而III-IV级粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为54%、13%和11%,严重感染发生率为13%。研究者认为减低剂量的FCR方案效果满意,而安全性更好,适合不能足量应用FCR方案的患者。
对于复发难治同时一般状况又较差的CLL患者,治疗难度更大。意大利两个研究组分别报道了应用低剂量阿仑单抗治疗的结果。第一组针对氟达拉滨难治的39例患者,应用阿仑单抗10mg每周3次皮下注射(18例患者淋巴细胞降低后采用30mg每周1次),应用18周,结果获得44%的ORR和8%的CRR。而III-IV级感染率仅7%,CMV激活率27%。另一组为回顾性研究以每周<45mg< font="">总剂量<600mg< font="">作为低剂量的标准,发现ORR 56%,CRR 22% 。中位随访42.2个月,中位OS和PFS分别是39个月和19.4个月。III-IV级粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别是29%、6%和6%。严重感染发生率为7%,CMV激活34%,1例出现CMV病。 两组研究均认为该用法同样有效而安全性更好,尤其适用于年老体弱者。
克拉屈滨作为核苷类似物,治疗CLL效果可与氟达拉滨相当。联合利妥昔单抗效果及安全性如何?同样来自意大利的研究者报告了67例CLL或SLL患者的治疗资料。其中45例为初治患者,65例可评价疗效,OR率85%, CR率45%,中位随访27.6个月,中位治疗失败时间36.7个月;III-IV级粒细胞减少、血小板减少和贫血分别有10、3和2人发生。因此可见,R-克拉屈滨联合治疗与更强的化疗疗效相当而安全性更好,值得进一步研究。
由此可见,对于年老体弱者,在常规化学免疫治疗基础上减低剂量是常用的手段,而新的组合也可能提供更多的选择。
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