【摘要】

　　p53基因被称为“基因保护神”,它的失活与半数以上肿瘤的发生发展密切相关。修正导致异常生物学行为的p53基因缺陷,是一种新的抗肿瘤途径。2003年，重组人p53腺病毒注射液上市，商品名“今又生”，是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗药，由正常人p53肿瘤抑制基因和改构的5型腺病毒基因重组而成。前者是今又生发挥肿瘤治疗作用的主体结构，后者主要起载体作用，携带治疗基因p53进入肿瘤细胞内发挥作用。重组人p53腺病毒( rAd-p53)是一种广谱的抗肿瘤药物，目前已有多篇今又生治疗全身各主要系统恶性实体瘤的研究论文在国内外发表。现综述其临床研究进展。

　　P53基因是公认的“基因保护神”，在100多种人类肿瘤中，有60％以上的肿瘤发生与p53基因突变有关。通过腺病毒载体将外源性肿瘤抑制基因(p53基因)导入肿瘤内，通过细胞凋亡(apoptosis)、旁观者效应(by-stander effects)、抑制多药耐药基因(MDR)表达等多种抗肿瘤机制，抑制肿瘤组织的生长，已成为一种新的肿瘤治疗方法。目前临床已开展应用腺病毒介导的p53基因治疗各种恶性肿瘤,包括: 头颈部肿瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、脑瘤、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌等。

　　“今又生”抗肿瘤作用机制是病毒载体携带治疗基因p53进入靶细胞内发挥作用。由p53基因在靶细胞的两个水平上协同作用:一是在细胞核水平, p53作为转录调控因子,调控核内与细胞凋亡相关基因的表达;另一是细胞浆水平, p53启动胞浆内的死亡受体凋亡途径及线粒体凋亡途径。另外“今又生”还能通过"旁观者效应" 及抑制肿瘤血管生成、提高放疗及化疗药物敏感性等作用来杀伤肿瘤。作为“今又生”载体的复制缺陷型腺病毒,理化性质稳定、感染效率较高、遗传毒性较低,临床应用比较安全。

　　临床前研究证实,在肿瘤细胞内导入野生型p53基因能诱导细胞周期停滞,促使肿瘤细胞发生凋亡,并抑制肿瘤血管生成。移植瘤动物模型的研究表明,瘤内注射腺病毒介导的野生型p53致使多种不同起源的肿瘤细胞发生凋亡,肿瘤消退。这些肿瘤类型包括非小细胞肺癌、白血病、胶质母细胞瘤、头颈部肿瘤及乳腺、肝、卵巢、结肠和肾等部位的肿瘤。