干扰素尤其是长效干扰素有限疗程治疗,能实现较高的e抗原转换率与表面抗原清除率,且停药后应答持久,被权威指南,例如2015年亚太肝病学会指南推荐为实现停药后持久应答的一线用药。不过,在临床实践中仍有部分患者经长效干扰素治疗疗效不佳,碰到这种情况,应当在应用一段时间后分析和总结一下,找到造成疗效不佳的原因,或排除问题继续应用,或改变方案联合其他药物,或停止应用,这些都要和医生商量,然后定夺。
引起长效干扰素疗效不佳的常见问题是不能遵循医嘱用药,排除遗漏等原因,主要是因为不良反应影响应用。如果存在这种问题,应及时与医生沟通,请医生给与针对性的处理,一般经过处理患者都能坚持治疗。
另外,由于个体差异,每个人对干扰素的反应也存在差异。研究发现,根据长效干扰素治疗24周的疗效可以比较准确的判断48周治疗结束后的疗效情况。例如一项大规模的临床研究的结果显示,长效干扰素α-2a治疗24周时表面抗原定量<1500iu ml="">20000IU/ml者,在48周治疗结束后24周e抗原血清学转换率分别为54%、26%和15%。以亚洲患者为主的EPTUNE研究结果显示,长效干扰素α-2a治疗24周表面抗原定量<1500 20000="">20000 IU/mL者,经48周治疗停药后24周e抗原血清学转换率分别为57%、45%和0%。而24周达到表面抗原定量<1500 IU/mL和≤20 000 IU/mI的患者比例分别为40%和86%。这提示,长效干扰素α-2a治疗24周绝大多数患者表面抗原定量下降较多,其中近半数患者在停药后24周发生e抗原血清学转换。
根据这些研究的结果,我国临床专家建议在长效干扰素治疗24周时应对疗效进行评估,并且对不同疗效的患者给与不同的处理:干扰素治疗HBeAg阳性患者24周时,如表面抗原定量下降至≤1500 IU/ml,继续治疗至48周。对48周发生e抗原血清学转换且表面抗原定量持续、明显下降至250 IU/ml以下者,可延长治疗至72周或更长,争取实现表面抗原清除;对48周仍未发生e抗原血清学转换的患者继续延长治疗至72周。如治疗24周时,患者表面抗原定量下降至1500-20000IU/mI,可继续延长治疗至72周。治疗24周时,表面抗原定量≥20000IU/ml且HBV DNA≥5.0 lg拷贝/ml,建议联合核苷(酸)类似物治疗。
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