一 病因学大肠癌的病因尚未完全清楚,但认为以下因素与致癌有着密切关系。
1 、饮食因素:高脂,高肉食,低纤维饮食与大肠癌的发生有密切关系,高脂饮食不但可刺激胆汁分泌增加,而且可促进肠道内某些厌氧细菌的生长,胆醇和胆盐一经厌氧菌分解形成不饱和胆固醇,如脱氧胆酸和石胆酸在肠道内部都有增加,后两者都是致癌物质或辅癌物质,因此可导致直肠癌的2、 遗传因素:在大肠癌患者家族中,约有1/4有癌肿的家族史,其中半数亦为消化道肿瘤。由于正常细胞的基因发生改变,患癌病人体内由遗传得到一种易感性,加上某种激发因素,使组织细胞生长迅速,就会发展成为癌,细胞遗传基因突变,变为具有肿瘤遗传特性的恶性细胞,表现为癌肿的家族性3 息肉:大肠癌的发病与息肉有密切关系。有人认为,大肠息肉是癌症的前期病变,特别是家族性多发性腺瘤息肉病,发生癌变的可能性极大;乳头状腺瘤性息肉,癌变的机会也较多。
4 、慢性炎症刺激:慢性的炎症刺激,可导致大肠癌的发生。如血吸虫病、阿米巴痢疾、慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性菌痢等,可通过肉芽肿,炎性和假性息肉阶段而发生癌变。溃疡性结肠炎病程超过10年的患者,容易演变,且癌变的恶性程度高,易于转移,预后较差;有关资料统计,肠癌的病人中,患结肠炎的发病率比未患结肠炎的高8~10倍。
此外,肿瘤的发生,还与精神因素、年龄、内分泌因素、环境应激能力、气候因素、免疫功能失常及病毒感染等有密切关系,但尚需在一定条件下才能发生大肠癌。
二 病理分型1 腺上皮癌(1)乳头状腺癌:肿瘤组织全部或大部分呈乳头状结构,发生率为0.8%一18.2%。
(2)管状腺癌:肿瘤组织形成腺管状结构,发生率为66.9%一82.1%。此型又可分为三级,①高分化腺癌,②中分化腺癌,③低分化腺癌。
(3)粘液腺癌:癌细胞分泌大量粘液并形成"粘液糊"。
(4)印戒细胞癌:肿瘤由印戒细胞构成,无腺管状结构。
(5)未分化癌:癌细胞弥漫成片或呈团块状浸润性生长,不形成腺管或其他组织结构。
(6)腺鳞癌:亦称腺棘细胞癌,此类肿瘤细胞中的腺癌与鳞癌成分混杂相间存在。
2 鳞状细胞癌 癌中以鳞状细胞为主。
3 类癌 起源了神经脊来源的神经内分泌细胞,也可由腺上皮衍化而来。
三 临床表现(一)症状1 便血 大肠癌早期病变仅限于粘膜,可无症状,或仅有排便习惯改变。当肿瘤生长到一定程度时,即可出现便血,血色多淡暗,粘附于大便表面。肿瘤体积小的时候,由于粘膜尚完整,一般不会出现出血,随着体积的增大,由于炎症、血运障碍、机械刺激等原因,粘膜发生糜烂、溃疡,甚至肿瘤破溃而发生出血。当少量出血时,肉眼不易察觉,而粪便镜检可发现红细胞,大便潜血试验呈阳性。出血量较大时,可出现肉眼血便。大肠癌的出血颜色多为暗红色,位置越近肛门,颜色越鲜红。部分病人由于癌灶位于右半结肠或靠近回盲部,且血液在肠道内停留时间较长,也可出现类似于上消化道出血形成的柏油样便。出血量与癌肿的大小不成正比关系,亦不能确定即是癌肿所致,一些非恶性疾患如肠道的结核与慢性肠炎等也有便血的表现,而大肠癌亦可仅有粪潜血阳性,没有肉眼便血。由于恶性肿瘤预后差,如能早期发现则可明显地改善预后。故对有血便或持续的大便潜血阳性病人,应首先考虑到有大肠肿瘤的可能,并应做进一步的相关检查。
2 粘液便和脓血便3 排便习惯改变 大便习惯改变包括便秘、腹泻或二者交替,排便不尽,排便困难等。直肠肿瘤在生长到一定大小时常使大便形状改变,表现为大便变细变形。
4 腹痛和腹胀 大肠肛门癌患者常出现的临床表现还有腹痛与腹胀。其中腹痛的发生率较腹胀的发生率高。疼痛的性质可分为隐痛、钝痛与绞痛。
(二)体征1 贫血与消瘦 随病程进展,病人可出现慢性消耗性症状,如贫血、消瘦、乏力及发热,甚至出现恶液质。与便血、摄入不足以及消耗过多有关。
2 腹部包块 腹部包块是大肠肿瘤的主要表现之一。其发生率为47%一80%。是右半结肠癌的最常见症状,约占就诊病人的80%左右;左半结肠癌约占20%-40%。当肿瘤局限于肠壁,与其他器官或组织无粘连时,肿物尚可推动,或随体位有所变化。当肿瘤外侵并与其他组织粘连时,肿块常较固定。
3 直肠肿瘤可在直肠腔内扪及表面不光滑、质脆易出血的肿块或溃疡,指套有暗褐色血染。
(三)不同部位肿瘤的特殊表现除上述症状外,根据癌肿部位不同,临床表现亦不同。结肠癌最多发生于直肠及乙状结肠,其次为盲肠及升结肠、横结肠、脾曲及肝曲。
1 右半结肠癌 右半结肠癌常表现出腹部肿块、贫血、腹痛、全身乏力与消瘦等症状。腹痛亦是右半结肠癌患者就诊的主要症状之一。便血与贫血是右半结肠癌的较常见的症状。贫血是右半结肠癌第三位常见症状,同便潜血试验也常阳性,可作为首发症状出现。
2 左半结肠癌 便血是左半结肠癌最常见的症状,约占75%。常表现为粪便表面带有暗红色血,易被患者发现而引起重视。也可出现粘液便或粘液脓血便。
3 直肠癌 直肠癌主要的临床表现为便血及排便习惯的改变。便血是直肠癌患者最常见的症状,多呈鲜血或暗红色血液,与大便不相混淆,大量出血者则罕见。有时便血中含有血块和脱落的坏死组织。排便习惯改变亦是直肠癌患者的主要临床症状之一。主要表现为大便次数的增多,每日数次至十数次,多者甚至每日数十次,每次仅排少量的血液及粘液便,多伴持续性肛门坠胀感及排便不尽感。大便常变细、变形,甚至有排便困难及便闭。
4 肛管癌、肛门癌 出血和疼痛是肛管癌、肛门癌的主要表现。肛门癌的瘤体在早期即可侵及神经引起疼痛,尤其在排便时,疼痛明显加剧,患者因此而恐惧排便,造成便秘。
(四)常见并发症1 肠梗阻 肿瘤增大可致肠腔狭窄,肠内容物通过障碍,而导致机械性肠梗阻。当肿瘤生长到一定大小后,可以阻塞肠腔引起完全性或不完全性梗阻症状。特点是常呈进行性加重,非手术方法难以缓解。
2 肠穿孔 临床有典型的急腹症表现,腹肌紧张、压痛、反跳痛,X线平片见隔下新月状游离气体等,可作出初步的诊断。急性结肠穿孔和腹膜炎表现,据报告结肠癌合并结肠穿孔者占6%左右3 出血 急性大出血是大肠癌较少见的并发症。
4 肿瘤转移引起的临床表现1)肿瘤局部浸润引起的症状:直肠癌盆腔有广泛浸润时,可引起腰部及骶部的酸痛,胀坠感;当肿瘤浸润或压迫坐骨神经、闭孔神经根时可出现坐骨神经和闭孔神经痛;肿瘤向前侵及阴道及膀胱粘膜时,可出现阴道流血和血尿,肿瘤累及两侧输尿管时出现尿闭、尿毒症。
2)肿瘤血道播散引起的症状:距肛门150px以下的直肠,其血管浸润的机会比上段直肠及结肠高7倍,血道转移最常见的部位是肝、肺、骨,临床上可出现相应的症状。
3)种植播散引起的临床症状:癌肿侵及浆膜面时,癌细胞可脱落进入游离腹腔,种植于腹膜面、膀胱直肠窝等部位,直肠指诊可触及该区结节。
4)淋巴道转移的临床症状:在锁骨上淋巴结转移为肿瘤晚期之表现。
四 诊断大肠癌早期无特殊症状,稍晚,如出现如下症状则应想到大肠癌,应及时检查,以免延误。①大便规律改变,如便频、便秘、便血或粘液血便等。②腹胀、腹痛或触及腹块。③有肠梗阻的表现。④贫血、恶液质。
结肠癌的检查以钡剂或气钡双重灌肠造影及纤维结肠镜检查为主,直肠癌则以肛门指诊最为简单实用,或用直肠镜、乙状结肠镜检查。CT、MRI等检查,对了解肿瘤外侵、发现转移灶很有帮助。血清癌胚抗原(CEA)测定为非特异性,但对大肠癌的阳性表达可高达70%,故更宜于用于术后监测有否复发及转移。
常用临床检查1直肠肛门指捡肛指检查简单易行,直肠指检目前仍是直肠癌手术前一系列检查中最基本和最重要的检查方法。
2 实验室检查1)大便隐血试验:此方法简便易行,是大肠癌普查初筛方法和结肠疾病的常规检查。有条件者还可应用免疫学方法以提高正确率。
2)血红蛋白检查:凡原因不明的贫血,血红蛋白低于100g/L者应建议作钡剂灌肠检查或纤维结肠镜检查。
3)血清癌胚抗原(CEA)检查:CEA检查不具有特异性的诊断价值,因此不适合作为普查或早期诊断,但对估计预后、监察疗效和复发方 面具有一定帮助。
3 内镜检查凡有便血或大便习惯改变、经直肠指检无异常发现者,应常规进行乙状结肠镜或纤维结肠镜检查。内镜检查能在直视下观察病灶情况,并能取活检作病理学诊断。纤维结肠镜检查就目前而言是对大肠内病变诊断最有效、最安全、最可靠的检查方法,绝大部分早期大肠癌可由内镜检查发现。
4 双重对比造影传统的钡剂灌肠X线检查对早期癌和大肠腺瘤显示常有困难,而气钡双重对比造影技术已大大提高了早期大肠癌和小腺瘤的发现率和诊断准确卒,目前已成为放射科常规检查。
5 CT诊断CT不能作为早期诊断的方法,但CT对结肠癌的分期有重要意义,尤其对于估计不能直接手术,而在应用外放射或局部腔内放疗后有可能被手术切除的病人更有价值。CT对晚期直肠癌和复发性直肠癌的手术估计有较大意义,可以直接观察到肿瘤侵犯骨盆肌肉(提肛肌、闭孔内肌、尾骨肌、梨状肌、臀肌)膀胱和前列腺。
手术后3个月时可作盆腔CT检查,作为基础片,以便于随访时对照用。手术后2~3年内应每隔6~8个月作一次CT检查,或当CEA升高时复查CT。此外,CT对复发性直肠癌应用放疗可提供正确的定位,并确定适当的靶体积。
6 超声显象检查直肠内超声显象检查是以探测直肠癌外侵和肿瘤对直肠壁的浸润程度为目的的一种新的诊断方法,于1983年起开始应用于临床。直肠内超声显象检查能正确地诊断出肿瘤所侵犯的部位及大小。
7 磁共振检查有研究者称对直肠癌的外侵,磁共振检查(MRI)较CT更有意义。但目前磁共振还有不少技术问题需要完善,对磁共振所提供的图象认识也需进一步深化,同时与腔内超声显象相比,磁共振检查费用昂贵也是其广泛应用的障碍。
五 诊断分期(一)TNM分期原发肿瘤(T)TX 原发肿瘤未能检得T0 无原发肿瘤证据Tis 原位癌T1 肿瘤侵及粘膜下层T2 肿瘤侵及粘膜肌层T3 肿瘤穿透粘膜肌层而至浆膜下,尚未穿透至结、直肠周围脏器或组织T4 肿瘤穿透结、直肠壁直接侵犯其他脏器或组织。
区域淋巴结(N)NX 区域淋巴结未能检得N0 无区域淋巴结转移N1 1~3个直肠或结肠周围淋巴结转移N2 4个或4个以上的结肠或直肠周围淋巴结转移远处转移(M)M0 无远处转移M1 有远处转移(二) 临床分期O期 TisN0M0I期 T1-2N0M0IIA期 T3N0M0IIB期 T4N0M0IIIA期 T1-2N1M0IIIB期 T3-4N1M0IIIC期 T0-4N2M0IV期 T0-4 N0-2M1(三)Duke’s分期A1期:病变限于粘膜及粘膜下层,无淋巴结转移。
A2期:病变限于粘膜下层,有淋巴结转移。
B1期:病变侵及肌层,无淋巴结转移。
B2期:病变侵及肌层,有淋巴结转移。
C1期:病变侵及整个肠壁,无淋巴结转移。
C2期:病变侵及肌层整个肠壁,有淋巴结转移。
D期:病变侵及邻近脏器或有远处转移。
六 治疗大肠癌主要治疗措施仍是外科手术治疗。临床凡能手术切除的肿瘤,只要病人能耐受手术,均应手术切除,即使对部分有远处转移的病例,仍应争取切除原发灶,以解决可能出现的梗阻、出血等问题。在强调和重视外科手术冶疗的同时,中医药及放、化疗对大肠癌的治疗也有着极其重要作用。
(一)手术治疗1 结肠癌手术方法(1)右半结肠切除术 适用于盲肠、升结肠及结肠肝曲部的癌肿。切除范围:回肠末端15~20公分、盲肠、升结肠及横结肠的右半,连同所属系膜及淋巴结。肝曲的癌肿尚需切除横结肠大部及胃网膜右动脉组的淋巴结。切除后作回、结肠端端吻合或端侧吻合(缝闭结肠断端)。
(2)左半结肠切除术 适用于降结肠、结肠脾曲部癌肿。切除范围:横结肠左半、降结肠、部分或全部乙状结肠,连同所属系膜及淋巴结。切除后结肠与结肠或结肠与直肠端端吻合。
(3)横结肠切除术 适用于横结肠癌肿。切除范围:横结肠及其肝曲、脾曲。切除后作升、降结肠端端吻合。若吻合张力过大,可加做右半结肠切除,作回、结肠吻合。
(4)乙状结肠癌肿的根治切除 根据癌肿的具体部位,除切除乙状结肠外,或做降结肠切除或部分直肠切除。作结肠结肠或结肠直肠吻合。
(5)伴有肠梗阻病人的手术原则 术前作肠道准备后如肠内容物明显减少,病人情况允许,可作一期切除吻合,但术中要采取保护措施,尽量减少污染。如肠道充盈,病人情况差,可先作肿瘤近侧的结肠造口术,待病人情况好转后再行二期根治性切除术。
(6)不能作根治术的手术原则 肿瘤局部侵润广泛,或与周围组织、脏器固定不能切除时,若肠管已梗阻或不久可能梗阻,可用肿瘤远侧与近侧的短路手术,也可作结肠造口术。如果有远处脏器转移而局部肿瘤尚允许切除时,可用局部姑息切除,以解除梗阻、慢性失血、感染中毒等症状。
2 直肠癌手术方法手术方式根据癌肿在直肠的位置而定。直肠壁内有粘膜下淋巴丛和肌间淋巴丛两个系统,癌细胞在肠壁内淋巴系统的转移不多见。一旦癌细胞穿透肠壁,就向肠壁外淋巴系统扩散。一般首先累及癌肿同一水平或稍高处的肠旁淋巴结,然后向上逐渐累及与痔上动脉伴行的中间淋巴结群,终至肠系膜下动脉旁淋巴结群(图1)。上述向上方的淋巴转移是直肠癌最常见的转移方式。如癌肿位于直肠下段,癌细胞也可以横向沿肛提肌和盆壁筋膜面的淋巴管侵及闭孔淋巴结,或沿痔中动脉流至髂内淋巴结。有时癌细胞也可以向下穿过肛提肌,沿痔下动脉引流至坐骨直肠窝内淋巴结、腹股沟淋巴结,由于直肠上段癌的淋巴转移方向几乎均向上,手术切除癌肿邻近和在此平面以上的淋巴组织,即可达到根治目的,手术有保留肛括约肌的可能。直肠下段癌的淋巴转移虽主要也是向上,但同时尚有横向转移至髂内淋巴结和闭孔淋巴结的可能,根治性手术需包括直肠肛管周围组织和肛提肌,故无法保留肛括约肌。
(1)经腹会阴联合切除(Miles手术):适用于距肛缘不足175px的直肠下段癌,切除范围包括乙状结肠及其系膜、直肠、肛管、肛提肌、坐骨直肠窝内组织和肛门周围皮肤、血管在肠系膜下动脉根部或结肠左动脉分出处下方结扎切断,清扫相应的动脉旁淋巴结。腹部作永久性结肠造口(人工肛门),会阴部伤口一期缝合或用纱布填塞。此手术切除彻底,治愈率高。
(2)经腹低位切除和腹膜外一期吻合术,也称直肠癌前侧切除术(Dixon手术),适用距肛缘300px以上的直肠上段癌,在腹腔内切除乙状结肠和直肠大部,游离腹膜反折部下方的直肠,在腹膜外吻合乙状结肠和直肠切端。此手术的损伤性小,且能保留原有肛门,较为理想。若癌肿体积较大,并已浸润周围组织,则不宜采用。
(3)保留肛括约肌的直肠癌切除术:适用于距肛缘7~275px的早期直肠癌。如癌肿较大,分化程度差,或向上的主要淋巴管已被癌细胞梗塞而有横向淋巴管转移时,这一手术方式切除不彻底,仍以经腹会阴联合切除为好。现用的保留肛括约肌直肠癌切除术有借吻合器进行吻合,经腹低位切除-经肛门外翻吻合,经腹游离-经肛门拖出切除吻合,以及经腹经骶切除等方式,可根据具体情况选用。
(4)如癌肿局部浸润严重或转移广泛而无法根治时,为了解除梗阻和减少病人痛苦,可行姑息性切除,将有癌肿的肠段作有限的切除,缝闭直肠远切端,并取乙状结肠作造口(Hartmann手术)。如不可能,则仅作乙状结肠造口术,尤在已伴有肠梗阻的患者。
(二)大肠癌的放射治疗1 直肠癌术前放疗 一般认为,术前放疗可使生存率提高10%-15%,局部复发率降低10%-15%。术前放疗可防止手术时癌细胞的播散,减少局部和盆腔种植,使肿瘤瘤体减少,扩大手术的适应征,松解癌性粘连,提高手术切除率。
2 术中放射治疗 可进一步杀灭术后残存的肿瘤细胞,减少局部复发率,提高生存率和减少正常组织的放射性损伤。
3术中植管、术后放疗 术中植入施源器,术后2-3天,生命体征平稳后,采用连续治疗方式,在3-5天内对病灶予以30-40Gy放疗。
4术后放疗 术后放疗是辅助性放疗,是对手术治疗很重要的一种补充治疗手段。
5直肠癌的腔内放射治疗 具有局部剂量高、周围剂量低的特点,能有效地控制和消灭局部病灶,是体外放疗的有效补充治疗。
6根治性外照射 单纯根治性放疗主要适用于少数早期及细胞类型特别敏感的患者,也可用于肿瘤体积较小,活动,但由于严重心血管等疾病,属于手术忌证的病例。采取多野前后照射,总照射量为50Gy/5-6周。
7姑息性放射治疗 对因全身情况差等原因而不能耐受手术治疗者,可应用放射治疗作为姑息性治疗的手段,从而达到减轻症状,甚至延长生存时间。放疗技术同术前放疗。
(三)化学药物治疗大肠癌80%-90%为分化型腺癌,增殖缓慢,对化疗具有较强的抵抗力,化疗的有效率在20%-30%之间。化学药物治疗的适应症有:(1)手术后肿瘤复发不能再手术者。(2)癌肿体积较大,手术切除困难,可先化疗使肿瘤缩小后再手术切除。(3)有远处转移、不能手术者。
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