慢性淋巴细胞性甲状腺炎(Chronic lymphocyticthyroiditis CLT)又称桥本甲状腺炎(HT),是自身免疫性甲状腺炎(AIT)的一个类型。女性发病率是男性的15―20 倍,高发年龄在30―50岁,且随年龄增加,患病率增高。其病因是由遗传素质与环境因素共同作用的结果,环境因素为感染和膳食中的碘化物。其发病机理为自身甲状腺组织为抗原的自身免疫性疾病。
HT是适宜碘摄入地区甲状腺功能减退(甲减)的主要病因。根据甲状腺破坏的程度HT可以分为3期:隐性期(早期):甲状腺功能正常,无甲状腺肿或轻度甲状腺肿,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性,甲状腺内有淋巴细胞浸润。亚临床甲减期:甲状腺内大量淋巴细胞浸润,滤泡破坏。临床甲减期:滤泡破坏,甲状腺萎缩。
HT起病隐匿,进展缓慢,早期的临床表现常不典型。甲状腺多呈弥漫性肿大,质地坚韧或橡皮样,表面呈结节状。常有咽部不适或轻度咽下困难,有时有颈部压迫感。偶有局部疼痛与触痛。晚期出现临床甲减。患者表现为怕冷、心动过缓、便秘甚至黏液性水肿等典型症状及体征。HT与Graves病可以并存,称为桥本甲状腺毒症。
甲亢症状与Graves病类似,自觉症状可较单纯Graves病时轻,需正规抗甲状腺治疗,但治疗中易发生甲减;也有部分患者的一过性甲状腺毒症源于甲状腺滤泡破坏,甲状腺激素释放入血所致。HT患者也可同时伴有其他自身免疫性疾病。
实验室检查
1、血清甲状腺激素和促甲状腺激素(TSH):早期仅有甲状腺自身抗体阳性,甲状腺功能正常;以后发展为亚临床甲减[游离T4(FT4)正常,TSH升高,最后表现为临床甲减(FT4减低,TSH升高)。部分患者可出现甲亢与甲减交替的病程。
2、甲状腺自身抗体:甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度明显升高是本病的特征之一。尤其在出现甲减以前,抗体阳性是诊断本病的唯一依据。文献报道本病TgAb阳性率为80%,TPOAb阳性率为97%。但年轻患者抗体阳性率较低。
3、甲状腺超声检查:HT显示甲状腺肿,回声不均,可伴多发性低回声区域或甲状腺结节。峡部增大明显可作为HT的特征之一。二维超声图像上可见细线样稍强回声带,互相交错呈“网络状”分布,这也是HT的特征图像之一。
4、细针穿刺检查:诊断本病很少采用,但具有确诊价值,主要用于HT与结节性甲状腺肿等疾病相鉴别。穿刺组织镜检可见淋巴细胞和浆细胞呈弥散性浸润,甚至见有形成生发中心的淋巴滤泡。
凡是弥漫性甲状腺肿大,质地较韧,特别是伴峡部锥体叶肿大,不论甲状腺功能有否改变,均应怀疑HT。如血清TPOAb和TgAb阳性,诊断即可成立。伴临床甲减或亚临床甲减进一步支持诊断。细针穿刺检查有确诊价值。
鉴别诊断
1、HT与Graves病进行鉴别,前者甲状腺较硬韧、血中升高的抗甲状腺抗体存在时间长及对抗甲状腺药治疗较敏感等。
2、结节性甲状腺肿:有地区流行病史,甲状腺功能正常,甲状腺自身抗体阴性或低滴度。细针穿刺检查有助鉴别。HT可见淋巴细胞浸润;结节性甲状腺肿则为增生的滤泡上皮细胞,没有淋巴细胞浸润。
3、甲状腺癌:甲状腺明显肿大,质硬伴结节者需要与甲状腺癌鉴别。但是分化型甲状腺癌多以结节首发,不伴甲状腺肿,抗体阴性,细针穿刺检查结果为恶性病变;HT与甲状腺淋巴瘤的鉴别较为困难。
治疗
1、随访:如果甲状腺功能正常,随访则是HT处理的主要措施。一般主张每半年到1年随访1次,主要检查甲状腺功能,必要时可行甲状腺超声检查。
2、病因治疗:目前尚无针对病因的治疗方法。提倡低碘饮食。近年来出现了各种从免疫调节的角度来治疗本病的新方法,能够使患者的甲状腺自身抗体水平下降,肿大的甲状腺缩小。硒是人体内一种必需的微量元素,是一种抗氧化剂。具有防衰老、抗肿瘤、保护心血管、拮抗重金属毒性等重要生理功能。硒可提高人体的免疫功能。硒干预治疗可减轻或抑制自身免疫性甲状腺炎的免疫损伤。
3、甲减和亚临床甲减的治疗:病人已有甲状腺功能减低或明显的亚临床甲减时,必须用甲状腺激素替代治疗。治疗的目标是将血清TSH和甲状腺激素水平恢复到正常范围。
左旋甲状腺素钠(L-T4)治疗剂量取决于患者的病情、年龄、体重和个体差异。成人治疗平均剂量为125μg/天,按体重为1.6~1.8μg /(kg・天)。老年患者需要较低剂量,大约1.0μg/(kg・天)。从小剂量开始,特别是对具有心血管疾病、病程较长、病情严重的老年患者。一般从每 天25~50μg开始,每1~2周增加25μg,直至达到完全替代目标。有心脏病者宜每天12.5~25μg开始,每2周增加12.5~25μg,以免诱发和加重心脏病病情。
理想的L一T4服药方法是早晨空腹服用1次。与其他药物的服用间隔应当在4h以上,因为有些药物和食物会影响它的吸收和代谢。治疗初期,每间隔4~6周测定相关激素指标。然后根据检查结果调整剂量, 直至达到治疗目标。治疗达标后,需要每6~12个月复查1次有关激素指标。
4、甲状腺肿的治疗:对于没有甲减者,左旋甲状腺素钠(L-T4)可能具有减小甲状腺肿的作用,尤其对近期内发生甲状腺肿的患者效果更好。对甲状腺 肿病程长的患者,甲状腺激素的治疗通常效果不显著。糖皮质激素可以使肿大的甲状腺缩小,并可使血中抗甲状腺抗体的滴度降低;在甲状腺生长迅速和疼痛不典型 的病人用皮质激素进行治疗,可减轻局部的症状。但由于用药以后的副作用及停药以后病情可再发等原因,一般不推荐采用。甲状腺肿大显著、疼痛、有气管压迫, 经内科治疗无效者,可以考虑手术切除。术后往往发生甲减,需要甲状腺激素长期替代治疗。
5、桥本甲状腺炎伴亚甲减的治疗最有争议。对于TSH>10 mIU/L者一般主张给予左旋甲状腺素治疗。鉴于过度治疗又会带来一系列不良反应,如心血管疾病、骨质疏松症等, 因此多数学者提出,对TSH在4.5-10mIU/L的患者随访即可,特别是高龄老年患者。当然对于有明显症状的患者、TPOAb阳性者、欲怀孕者、孕妇以及少年儿童,则需要常规使用左旋甲状腺素治疗亚甲减。
6、TPOAb阳性孕妇的处理:对于妊娠前已知TPOAb阳性的妇女,必须检查甲状腺功能,确认甲状腺功能正常后才可以 怀孕;对于妊娠前TPOAb阳性伴临床甲减或者亚临床甲减的妇女,必须纠正甲状腺功能至正常才能怀孕;对于TPOAb阳性,甲状腺功能正常的孕妇,妊娠期间需定期复查甲状腺功能,一旦发生甲减或低T4血症,应当立即给予L-T4治疗,否则会导致对胎儿甲状腺激素供应不足,影响其神经发育。
7、桥本病合并有结节需要注意确定结节的性质,如结节还小,建议定期超声复查,首次是3个月复查。如果病人有顾虑,可以进行针吸活检与细胞学检查,如果诊断还不明确,可以进行手 术切除。桥本甲状腺炎合并甲状腺癌,近年来其发病率呈上升趋势。桥本甲状腺炎可能是发生甲状腺癌的高危因素之一。
多数自身免疫性甲状腺炎的长期预后是好的,属良性过程。本病自然发展为甲状腺功能减退的过程很缓慢。以前认为自身免疫性甲状腺炎引起的甲低是永久性的。最近资料显示,一些由自身免疫性甲状腺炎引起的甲减病人,可以是暂时的甲减。这些病人在用甲状腺激素替代时,大约有20%甲状腺功能有自发的恢复。
另外,也观察到不少肿大的甲状腺可以缩小或消失,原来查到的甲状腺结节在随诊中消失或缩小,硬韧的甲状腺可能变软。
影响HT预后的因素:
① 年轻、甲状腺肿大明显、有家族史的病人,其甲状腺功能及免疫紊乱容易恢复正常。
②摄碘状态,甲状腺摄碘率高,低碘饮食的病人甲状腺功能易于恢复正常。
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