原发性胆囊癌是胆道系统常见恶性肿瘤,其发病率近年来有明显升高趋势。在尸检癌组织标本中约占5%,其中91%的病人发病年龄在50岁以上。女性病人的发病率约是男性的3倍。胆囊癌早期无特异的临床症状和体征,大多数患者就诊时已属中晚期,手术切除率低,术后的5年生存率不到5%,因而其早期诊断和治疗引起学者们的较多关注。
一、发病率和相关疾病
原发性胆囊癌的发病率与地域和人种有关。在南美国家、地中海区域及日本发病率较高。胆囊癌的发病与胆囊结石有密切关系。我国统计资料显示合并胆囊结石的胆囊癌占49.7%。国外资料则更高,约70%的胆囊癌病人合并有胆囊结石。均远远高于年龄相仿的普通人群。
二、症状及体征
胆囊癌缺乏典型的症状及体征。胆囊癌病人中,约66%有腹部疼痛,59%表现为体重减轻,51%有黄疽,40%有食欲减退,近40%病人发现有上腹肿块。发病的不同时期,临床表现不同。胆囊癌患者的症状及体征取决于癌肿的部位、发展的程度和范围。一般来说,有胆道症状的胆囊癌病人,其临床表现较明显,易引起人们的注意。
右上腹肿块,光滑而质地软,多半是肿大的胆囊。黄疽一旦出现,说明肿瘤已侵犯到右肝管、肝总管或胆总管,但也应考虑到可能是由于周围肿大的淋巴结压迫胆管所致。肝脏受肿瘤侵犯也可引起黄疽。少数胆囊癌病人黄疽的原因可能是胆道系统伴发的结石所引起。大多数病人腹部疼痛的同时伴有黄疽,以此可与壶腹周围癌相鉴别。
三、肿瘤标志物及基因研究
到目前为止尚未发现胆囊癌的特异性肿瘤标志物,有关研究工作仍在进行中。胆囊癌病人血清中癌胚抗原(CEA)的阳性率为70%,糖链抗原(CA19-9)的阳性率为81%。此外,血清中CA12-5、CA15-3、CA50等的检测在胆囊癌诊断中也有报道,但均缺乏特异性,仅能作为胆囊癌的辅助性检查。近年有人提出CEA、CA199联合检测对诊断有帮助,但也有特异性不强的问题,可作为辅助诊断和手术切除后的随访观察指标。
四、影像学检查
X线检查对本病的诊断价值不大。利用口服法胆囊造影,大多数病人表现为胆囊无功能。上消化道钡餐可显示胃窦十二指肠区受压,但此征象也可出现于胆囊的急性炎症期。如下几种影像学检查对本病的诊断有一定的帮助。
(一)B超检查
从目前的文献资料看,在各种影像学检查方法中,仍以超声检查对胆囊癌的诊断率最高,确诊率为62%~83%。
(二)CT检查
前几年,由于CT扫描受肿瘤大小及周围脏器对比度的影响,对胆囊癌诊断的敏感性低。近来,CT不断更新换代,CT扫描对胆囊癌的检出率明显提高。CT可观察胆囊大小、形状,尤其是可以观察胆囊壁的情况,增强扫描可显示胆囊壁厚度。
(三)MRI
MRI是近年来应用于临床的一种新的检查方法,其对于胆道系统检查的清晰度明显优于CT。能较好地显示原发性胆囊癌的各种扩散方式,尤其是对肿瘤侵犯肝十二指肠韧带及腹主动脉旁区域的显示优于CT及超声,但因呼吸伪影、部分容积效应及肿瘤与十二指肠之间的脂肪层较薄等因素,MRI显示十二指肠受侵犯的精确性很低,易发生错误判断。
随着MRI水成像技术的发展,磁共振胰胆管造影(magnetic resonance cholangiopancreatography, MRCP)已成功地应用于临床, 利用该技术可获得胆胰管三维立体图像,清楚地显示肝内外胆道系统。
五、治疗
由于术前难以确定临床分期,也就很难在术前确定手术方式。因此,只有在手术探查明确病变性质、范围及病期后方可决定采用哪种手术。目前,大多数医生根据Nevin临床分期来选择手术方式,对Nevin I期(肿瘤侵犯仅限于粘膜层的原位癌)或腺瘤恶变患者,做单纯胆囊切除;Ⅱ期(肿瘤侵犯到粘膜下及肌层)患者做胆囊切除及区域淋巴结清扫术;对于Ⅲ期(肿瘤侵犯至胆囊壁全层,但尚不伴淋巴结转移)患者,在胆囊切除同时,沿胆囊边缘1.5~4cm做肝楔状切除;Ⅳ期(胆囊壁全层受累合并胆囊管周围淋巴结转移)患者做肝中叶切除术(肝右前叶、左内叶及周围淋巴结切除);V期(肿瘤侵犯至肝脏或其它脏器伴胆总管周围淋巴结或远处转移)患者,可做胆囊及肿块姑息切除术,或仅做剖腹探查术。
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