复方口服避孕药(combined oral contraceptives，COC)是含有雌激素和孕激素，用来控制生育的复合甾体激素制剂。第1个COC―Enovid 1960年研制成功并在美国成功上市，经过50多年的发展，COC已经成为全球常用的避孕方法之一，正确使用时妊娠率仅为0.3/百妇女年。但在我国，许多临床医务人员在应用COC时常常存有一些困惑，尤其是在长期使用、对生育功能和子代的安全性影响，以及妇科恶性肿瘤风险等方面，从而导致推荐选用COC避孕的概率较低。

　　COC作用机制

　　COC是通过抑制排卵、改变子宫颈黏液性状、改变子宫内膜形态及功能、干扰输卵管功能等多环节的作用，达到控制生育的目的。

　　COC应用的5个问题

　　一、长期服用COC是否对身体有害，是否应该间断使用?

　　目前，有一定的临床证据并已达成专家共识的、与COC使用相关的安全性风险是静脉血栓栓塞(venous
thromboembolism，VTE)，包括深部静脉血栓和肺栓塞，而VTE风险的增加是发生在服药后的3～6个月内，并不随COC使用时间的延长而继续增加。极低的VTE风险更可能发生在使用COC的初期，尤其是前3个月;如果在停用一段时间后再次使用时，会使VTE风险再次升高。VTE的风险还包括吸烟、糖尿病史、肥胖、高血压等因素，存在这些高危因素的妇女应避免使用COC。

　　二、服用COC期间意外妊娠，是否会导致胎儿畸形或死亡?

　　妊娠前或妊娠期服用COC不增加胎儿生理性缺陷或死亡的风险。

　　三、使用COC后是否需停药3～6个月再妊娠?

　　育龄期妇女采取COC避孕，或者妊娠时误服COC均不会导致新生儿致畸。而且，目前临床所使用的COC，服药后短时间内即被排泄或清除。停用COC后2周左右即可恢复排卵。因此，停用COC后即可考虑妊娠，无需等待3～6个月。

　　四、使用COC是否对生育功能有影响?

　　使用COC 不仅对妇女的生育功能无不良影响，甚至有明显的保护作用，主要是通过下述几个方面产生直接或间接的作用：

　　1、妇女坚持和正确使用COC，其第1年的妊娠率仅为0.3/百妇女年，能有效避免意外妊娠和人工流产，特别是重复流产，这是对女性生育功能的最好保护。

　　2、COC可有效降低盆腔炎的风险。其主要的机制为，COC可增加子宫颈黏液的黏稠度，阻止下生殖道病原微生物上行。另一方面，COC可抑制子宫内膜，减少月经量，降低由于经血逆流所致的盆腔炎的风险。国外的观察显示，服用COC可使盆腔炎的发生率降低50％～60％;不仅如此，在经腹腔镜确诊的盆腔炎中，在服用COC期间所发生的盆腔炎，其炎性反应程度轻微。

　　3、COC能够有效预防异位妊娠的发生。主要的机制是COC能几乎完全抑制排卵并能有效干扰受精。COC可减少90％的异位妊娠的发生，文献报道，COC使用者异位妊娠的发生率仅为0.005/千妇女年，与配偶采用输精管切除避孕的妇女相近，远低于使用避孕套、阴道隔膜、带铜宫内节育器及行输卵管绝育的妇女。COC强效的避孕效果使其即使避孕失败，异位妊娠的发生率也极低。

　　除上述直接作用外，COC还可以通过降低子宫内膜癌和卵巢上皮性癌(卵巢癌)的发生风险来保护生育功能。

　　五、使用COC是否会增加妇科恶性肿瘤和乳腺癌的风险?

　　长期服用COC对常见的妇科恶性肿瘤的发生是否有影响，是各国学者研究的热点。研究发现服用过COC
的妇女全因死亡率明显降低;而且，所有的恶性肿瘤(包括结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌和卵巢癌等)所致的死亡率也明显降低。

　　1、COC与卵巢癌：卵巢癌的发病率在女性生殖器官恶性肿瘤中居第3位，其发病机制复杂，1个主要的因素可能与卵巢反复排卵造成卵巢表面上皮细胞非正常增殖有关。目前已公认，服用COC的妇女卵巢癌风险降低，且首次服药年龄越早、服药时间越长，卵巢癌风险越低，而且停药后该保护作用仍能持续存在。

　　2、COC与子宫内膜癌：子宫内膜癌是妇科常见三大恶性肿瘤之一，大多数子宫内膜癌为雌激素依赖型。近年来更多学者的近期研究进一步证明了COC使用对子宫内膜癌的发生有保护作用。COC降低子宫内膜癌发生风险的作用机制，可能为COC抑制了卵巢自身分泌的雌激素对子宫内膜的刺激，同时，COC中的高效孕激素成分能充分使子宫内膜转化，防止子宫内膜过度增生，COC的周期性使用也使子宫内膜定期脱落排出，达到保护内膜的作用，从而减少其发生癌变的概率。

　　3、COC与子宫颈癌：子宫颈癌是临床上最常见的女性生殖器官恶性肿瘤，目前已公认持续性感染高危型HPV是最重要的致病原因，其他的发病相关因素包括多个性伴侣、初次性生活<16岁、早年分娩、多产等，但coc的使用与子宫颈癌发生风险的相关性尚不明确。目前，国际上较为公认的结论是，长期使用coc的感染hpv的妇女子宫颈癌的风险增加。

　　4、COC与乳腺癌：乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，过量使用外源性雌激素是乳腺癌发生的高危因素之一。近年来的大量研究已证实，服用COC并不增加乳腺癌的发生风险。此外，有乳腺癌家族史的妇女服用COC后，其乳腺癌的发生率也未进一步增加。WHO的《避孕方法选择的医学标准》指出，COC不增加乳腺癌发生的风险，不仅对一般育龄期妇女，而且对于有乳腺癌家族史的妇女，也是合适的避孕选择;对于有乳腺癌家族史的妇女。

　　重要申明

       使用过程中需要对乳腺进行定期检查。

　　需要重点阐明的是：对于健康的育龄期妇女，长期服用COC总体是安全的，不需间断服用;对生育功能并无不良影响，还有保护作用;停药后即可妊娠，即使妊娠期间服用COC也不会对胎儿致畸;而且，COC可以降低一些妇科恶性肿瘤的发生风险，起到保护作用。总而言之，COC是一种为健康育龄期妇女提供的可以长期使用的安全、高效、可逆的避孕方法，只要做到规范合理使用，不仅可以有效避孕，还可以获得更多的健康获益。