几乎所有的环氧酶抑制剂均有肝损害，服用环氧酶抑制剂患者肝病危险度是未此类药患者的2～3倍。轻者转氨酶升高，重者肝细胞坏死，但多数肝毒性表现为肝酶水平轻微增高，有明显临床症状的肝损害非常少见。多数环氧酶抑制剂肝损害为特异体质反应，药物引起超敏反应或个体对药物的代谢异常，其特点是发生率低，剂量无关，潜伏期数周至数月，难以预测其发生。

　　对乙酰氨基酚经肝细胞色素P450氧化酶代谢，产生过量活性代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺，如长期大剂量使用对乙酰氨基酚可导致急性中毒性肝坏死，严重者可致昏迷甚至死亡;3岁以下儿童慎用，国内含对乙酰氨基酚的复方制剂多达30余种，且其非处方药大量销售，使用广泛，因此由对乙酰氨基酚引起的肝损害应引起高度的重视。大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎。

　　特异质病人使用水杨酸类可致肝损害。儿童病毒性感染引起的发热(如乙型流感病毒)在用阿司匹林时，会出现脂肪变性和肝性脑病并发症是常见的死亡原因，故儿童不建议用阿司匹林。环氧酶抑制剂所致多数肝损害在及时停药后几天至几周内好转。