恶性淋巴瘤可简单的分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),两者又可根据其免疫细胞来源和组织病理形态、生物学行为和治疗预后等细分为许多亚型。放射治疗在恶性淋巴瘤的治疗中扮演着非常重要的角色,超过一半的患者需要放疗的参与。
1. 放疗在霍奇金淋巴瘤治疗中的作用
1994年国际淋巴瘤研究组根据形态学、表型、基因型和临床特征重新将HL分成结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)两类,后者又包括结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞削减型和富含淋巴细胞的霍奇金淋巴瘤(LRCHL),并于1999年被WHO所承认。霍奇金淋巴瘤( HL)起源于淋巴造血组织,是治疗效果较好、治愈率较高的恶性肿瘤之一。随着放射技术和化疗药物等的进步,尤其是化疗、放疗综合治疗的应用,不仅保证了治愈率的提高,而且大大减少了治疗的并发症和后遗症。
最近几十年,放射治疗在霍奇金淋巴瘤治疗中的作用发生了很大的变化。在20世纪60 至70年代,扩大野照射可以有效地治愈大部分早期和中期HL. 最近10年,化疗加受累野照射已成为Ⅰ一Ⅱ期HL的主要治疗手段,对于Ⅲ和Ⅳ期化疗后的患者,受累野照射应用于大肿块或残存病灶。HL扩大野照射包括全淋巴结照射和次全淋巴结照射,包括斗蓬野和倒Y野,后者分为锄形野(腹主动脉旁和脾脏)和盆腔野,次全淋巴结照射指斗蓬野加锄形野照射。受累野(involved field, IF)指照射野仅包括临床上肿瘤受侵的淋巴区域。扩大野照射是早期HL的有效治疗手段,但化疗和放疗综合治疗已逐步成为Ⅰ-Ⅱ期HL的标准治疗方案,而晚期HL化疗后未达到完全缓解或化疗前为大肿块的患者需要接受放射治疗。因此,受累野照射已成为所有各期HL重要的治疗手段。受累野定义、照射范围和照射剂量在不同的肿瘤放疗中心存在很大的差别。大部分单位应用Ann Arbor分期原则中淋巴结受侵区域图解来定义和确定受累野区域和照射范围。 放疗剂量一般控制在30Gy左右,目前有进一步降低剂量的趋势。
放疗在晚期患者治疗中的作用目前仍有争论。主要有以下3方面:①经化疗CR后辅助放疗;②作为综合治疗的一部分;③经化疗部分缓解后放疗。晚期HL化疗后病变残存或化疗前有大肿块的患者,放疗能改善生存率;不伴大肿块或化疗CR, 尚无证据表明放疗能提高生存率。最近Meta分析表明晚期患者放疗获益与化疗周期数有关, 如化疗过度, 放疗的优势可能会有所减弱。
值得强调的是,儿童时期对骨骼、肌肉和软组织的照射会影响其生长发育,产生不良影响,单侧颈部照射可导致单侧软组织和骨骼发育不良,儿童颈部不对称性生长、畸形。因此,儿童HL颈淋巴结受侵时,受累野应同时照射双侧颈部,而不是行单颈照射。
2. 放疗在非霍奇金淋巴瘤治疗中的作用
随着新的REAL/WHO恶性淋巴瘤病理分类的广泛应用和化疗的进展,放射治疗在非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗中的地位发生了很大的变化。首先,放疗仍然是某些早期低度恶性/惰性淋巴瘤或预后好的早期淋巴瘤的主要治疗手段,例如Ⅰ/Ⅱ期Ⅰ/Ⅱ级滤泡淋巴瘤、Ⅰ/Ⅱ期小淋巴细胞淋巴瘤、早期皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤、皮肤蕈样霉菌病、ⅠE期皮肤大细胞间变性淋巴瘤和ⅠE-ⅡE期结外(胃、腮腺、甲状腺等)粘膜相关淋巴瘤等。其次,部分侵袭性淋巴瘤对化疗抗拒,放疗是其主要治疗手段或根治性治疗手段,例如,ⅠE-ⅡE期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤通过放射治疗可取得好的疗效,放疗是根治性治疗手段。化疗和放疗综合治疗仍然是早期弥漫性大B 细胞淋巴瘤的标准治疗原则。相反,任何期别高度恶性NHL如T淋巴母细胞淋巴瘤等都以化疗为主,放疗仅起姑息性作用或降低局部复发率,对生存率无影响。
单纯放疗:滤泡淋巴瘤对放射治疗高度敏感。扩大野照射或全淋巴结照射是否优于受累照射仍是未解决的临床问题。治疗原则为,根据目前的临床研究证据,Ⅰ/Ⅱ级滤泡淋巴瘤的治疗策略如下:Ⅰ/Ⅱ期:①早期可被治愈,不应延迟治疗。②单纯放疗,受累野或扩大野照射。③目前仍无肯定证据表明,化疗加入放疗能提高总生存率。Ⅲ/Ⅳ期:①姑息治疗,不可治愈。②口服苯丁酸氮芥有效,临床缓解率为65%。③联合化疗改善了完全缓解率,但未改善总生存率。④化疗和美罗华联合治疗提高了缓解率和生存率。⑤IFN维持治疗显著改善了无病生存率,但未改善总生存率。⑥高剂量化疗加骨髓移植对年龄小于60岁的患者可能有益。Ⅰ/Ⅱ期滤泡淋巴瘤Ⅰ/Ⅱ级的治疗可采用单纯放疗(扩大野照射)或综合治疗。晚期滤泡淋巴瘤的治疗以化疗为主,多采用CHOP方案,更强的化疗方案并未改善滤泡淋巴瘤的生存率。Ⅲ级滤泡淋巴瘤的治疗原则同弥漫性大B细胞淋巴瘤相同,Ⅰ/Ⅱ期以综合治疗为主, 3~4周期CHOP方案化疗后行受累野照射。
结外边缘带B细胞淋巴瘤(MALT型)原发于结外部位,占所有淋巴瘤的4% ~13%。MALT淋巴瘤最常见的部位为胃肠道,占全部MALT淋巴瘤的45% ~56%。其它较常见的非胃肠道部位包括肺、眼和结膜、皮肤、甲状腺和乳腺。根据最近发表的文献, 66% ~74%的患者为Ⅰ/Ⅱ期,同时发生多部位MALT淋巴瘤约11% ~23%,有时转移至远处淋巴结和其它血液系统如骨髓、肝或脾,外周淋巴结转移极少见。中位年龄60岁, 以女性多见。放射治疗是Ⅰ/Ⅱ期结外MALT淋巴瘤最重要的治疗手段,取得非常好的疗效,又可保留器官功能。在最近的大宗文献报道中,早期结外MALT淋巴瘤单纯放疗的5年生存率达95%以上,无病生存率为77%。胃和甲状腺MALT淋巴瘤的预后优于其它结外部位MALT淋巴瘤,胃NHL对放疗敏感, 由于放疗为非创伤性治疗手段,能保留胃功能, 提高生存质量,放疗合并或不合并化疗逐步成为Ⅰ/Ⅱ期胃NHL保留胃功能治疗的主要治疗手段之一。ⅠE/ⅡE期胃MALT淋巴瘤放疗的5年生存率和无病生存率分别超过90%和80%。放疗适应证主要包括以下几方面:抗感染治疗无效或HP阴性的ⅠE期、ⅡE期以上、有t(11; 18)(q21; q21)易位或转化的胃MALT淋巴瘤和高度恶性胃MALT淋巴瘤(弥漫性大B细胞淋巴瘤)。
早期非霍奇金淋巴瘤的综合治疗:早期非霍奇金淋巴瘤的治疗经历了一系列的变迁。半个世纪前,由于缺乏有效的化疗药物,早期NHL的治疗常采用单纯放射治疗,最近10多年化疗药物的迅猛发展和对NHL生物学行的认识,化疗得到了广泛的应用,并有效地提高了NHL患者的生存率。最近几年,临床医生认识到, 放射治疗在早期NHL的治疗中仍然起到非常重要的作用,特别是放射治疗的局部控制率明显优于化疗。化疗作为一种全身治疗, 能控制远处器官转移和受侵。应用化疗和放疗相结合的治疗既能控制局部复发又能很好地控制远地转移。综合治疗的另一个重要目的在于降低治疗毒性,综合治疗提高了早期中高度恶性NHL的疗效,在综合治疗时,必须考虑减少化疗周期。放射治疗采用受累野照射,而非扩大野照射。在化疗达到完全缓解的病例,应降低放射治疗剂量。对某些患者,如年老或拒绝化疗,可单纯行扩大野照射。
综合治疗的原理和优势在于,全身化疗能有效地控制远处器官亚临床转移,而放疗能有效地控制局部复发。在早期的随机对照研究中大都采用放疗后化疗。此后,山于认识到隐性远处转移是NHL主要治疗失败的原因,综合治疗很快转变为化疗后放疗。从20世纪80年代后期开始,化疗加受累野照射的综合治疗方案逐步取代单纯放疗,成为中高度恶性或侵袭性NHL的标准治疗。有多项随机研究证明,综合治疗和单纯放疗或单纯化疗比较,显著提高了患者的生存率和/或无病生存率。化疗后放疗的综合治疗已被广泛接受为成人Ⅰ/Ⅱ期B细胞来源中高度恶性NHL、特别是弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗。Ⅰ/Ⅱ期弥漫性大细胞淋巴瘤综合治疗后的5~10年总生存率和无病生存率为63% ~85%。,放射治疗则采用受累野照射,以降低第二原发肿瘤危险性,减少毒副作用。
相关文章