干燥综合征（Sjogren’s syndrome，SS）是一种侵犯分泌腺体尤其是泪腺、唾液腺为主的全身性自身免疫性疾病。由于该病的免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。本病分为原发性（pSS）和继发性（sSS）两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病（CTD）的SS。后者是指发生于另一诊断明确的CTD，如：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等的SS。

　　干燥综合征在我国的患病率用为0.29％~0.77％，在老年人群中患病率为3％~4％，全球有近千万患者。本病女性多见，男女比为1:9~1:20。发病年龄多在40岁~50岁，也见于儿童。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状，如并发肺纤维化，肝硬化，肾小管酸中毒等，发生淋巴瘤的可能性较正常人群高44倍。通过对我院长期门诊随诊的患者进行观察，我们发现约有63.8％的患者未被及时诊断，主要是因为患者未予重视以及该病在人群甚至医务工作者中的认识率并不高造成。

　　临床特点

　　本病起病多隐匿，大多数患者很难说出明确起病时间，临床表现多样，病情轻重差异较大。

　　1. 局部表现

　　(1)口干燥症：因唾液腺病变，使唾液粘蛋白缺少而引起下述常见症状：①有70％~80％患者诉有口干，但不一定都是首症或主诉，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发粘以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下，有时夜间需起床饮水等。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50％的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③腮腺炎，50％患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。有的伴有发热。对部分有腮腺持续性肿大者应警惕有恶性淋巴瘤的可能。④舌部表现为舌痛、舌面干、裂、舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔黏膜出现溃疡或继发感染。

　　(2)干燥性角结膜炎：此因泪腺分泌的粘蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。

　　(3)其他浅表部位如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。

　　2. 系统表现  除口眼干燥表现外患者还可出现全身症状如乏力、发热等。约有2/3患者出现系统损害。

　　(1)皮肤：皮肤病变的病理基础为局部血管炎。有下列表现①过敏性紫癜样皮疹：多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。②结节红斑较为少见。③雷诺现象：多不严重，不引起指端溃疡或相应组织萎缩。

　　(2)骨骼肌肉：关节痛较为常见。仅小部分表现有关节肿胀，但多不严重，且呈一过性。关节结构的破坏非本病的特点。肌炎见于约5％的患者。

　　(3)肾：国内报道约有30％~50％患者有肾损害，主要累及远端肾小管，表现为因I型肾小管酸中毒而引起的低血钾性肌肉麻痹，严重者出现肾钙化、肾结石及软骨病。表现为多饮、多尿的肾性尿崩亦常出现于肾小管酸中毒患者。通过氯化铵负荷试验可以看到约50％患者有亚临床型肾小管酸中毒。近端肾小管损害较少见。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全。

　　(4)肺：大部分患者无呼吸道症状。轻度受累者出现干咳，重者出现气短。肺部的主要病理为间质性病变，部分出现弥漫性肺间质纤维化，少数人可因此而呼吸功能衰竭而死亡。早期肺间质病变在肺X片上并不明显，只有高分辨肺CT方能发现。另有小部分患者出现肺动脉高压。有肺纤维化及重度肺动脉高压者预后不佳。

　　(5)消化系统：胃肠道可以因其黏膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状。约20％患者有肝脏损害，特别是部分患者合并自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化。慢性胰腺炎亦非罕见。

　　(6)神经：累及神经系统的发生率约为5％。以周围神经损害为多见，不论是中枢或周围神经损害均与血管炎有关。

　　(7)血液系统：本病可出现白细胞减少或/和血小板减少，血小板低下严重者可伴出血现象。本病淋巴肿瘤的发生率约为正常人群的44倍。国内已有pSS患者出现血管免疫母细胞性淋巴结病（伴巨球蛋白血症）、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等报道。

　　临床辅助检查

　　(1)眼部检查：

　　1)Schirmer（滤纸）试验(+)，即≤5mm/5min（正常人为>5mm/5min）；

　　2)角膜染色(+)，双眼各自的染点>10个；

　　3)泪膜破碎时间(+)，即≤10秒（正常人>10秒）；

　　(2)口腔科检查：

　　1)唾液流率(+)，即15分钟内只收集到自然流出唾液≤1.5ml（正常人>1.5ml）；

　　2)腮腺造影(+)，即可见末端腺体造影剂外溢呈点状、球状的阴影；

　　3)唾液腺核素检查(+)，即唾腺吸收、浓聚、排出核素功能差；

　　4)唇腺活检组织学检查(+)，即在4mm2组织内有50个淋巴细胞聚集则称为一个灶，凡示有淋巴细胞灶≥1者为(+)。

　　(3)实验室检查：有助于诊断，评价疾病的活动性及预后。血清中可以检测到多种自身抗体。

　　1)抗SSA抗体：是本病中最常见的自身抗体，见于70％的患者；

　　2)抗SSB抗体：有称是本病的标记抗体，见于45％的患者；

　　3)线粒体抗体：对于肝损伤有意义。其中M2亚型的IgG抗体最有意义，大多抗体阳性的患者并发胆汁淤积性肝硬化。

　　4)其他： SS患者血清中ANA和RF抗体的阳性率为30-70％。2005年，Fox在lancet发表文章指出SS具诊断意义的抗体包括抗SSA，抗SSB，RF和ANA（见表1）。

　　治疗方法

　　目前对pSS的治疗目的主要是缓解患者症状、阻止疾病的发展和延长患者的生存期，尚无可以根治疾病的方法。

　　对pSS的理想治疗不但是要缓解患者口、眼干燥的症状，更重要的是终止或抑制患者体内发生的异常免疫反应，保护患者脏器功能，并减少淋巴瘤的发生。pSS的治疗包括三个层次①唾液和泪液的替代治疗以改善症状；②增强pSS外分泌腺的残余功能，刺激唾液和泪液分泌；③系统用药改变pSS的免疫病理过程，最终保护患者的外分泌腺体和脏器功能。

　　主要治疗包括：（1）对轻症患者，即口眼干燥的症状轻微，无腺体外器官受累，血清抗体及免疫球蛋白正常或仅轻度升高者，可选用羟氯喹、白芍总苷及其他温和的植物药治疗。（2）对于有脏器受累等系统损伤的中重度患者应给予硫唑嘌呤，环孢素，来氟密特等，严重内脏受累者可考虑使用环磷酰胺，以及早期控制患者的B细胞功能亢进状态。（3）强调激素正规应用：对症状明显的患者可给予小剂量激素，及时减量则不会带来明显不良反应。需要强调的是在应用激素的患者应加用适量的免疫抑制剂，盲目认为一律不用激素反而会延误病情。（4）对症及其他治疗：应强调针对干燥综合征患者口干、眼干的局部治疗，这些措施对缓解症状，减少并发症有重要意义。对血清中有广谱或高滴度自身抗体且对内科治疗反应不佳者，可考虑行免疫吸附机血浆置换治疗，但必须严格掌握适应证，避免该方法的滥用。

　　另外，生物制剂如Rituximab（美罗华、抗CD20单克隆抗体）和Epratuzumab (人源化抗CD22单克隆抗体)可以清楚SS患者体内活跃的自身反应性B细胞，证明不仅可以改善患者的症状，而且可以纠正免疫学异常，有很好的治疗前景。

　　部分中草药对本病可能有一定的缓解口眼干燥或关节疼痛等症状的作用，但免疫抑制作用不明确，盲目使用有害无益。而且，中草药也有一定的副作用，应用过程中应注意监测有无肝脏、肾脏及性腺的损伤。