过去的15年RA的研究主要集中在生物制剂的临床试验，多数为细胞因子拮抗剂，以及关于这些分子如何作用的机制研究。这些治疗方法已经探讨了RA的机子，显示了疾病机制的新数据。鉴于单克隆抗体的研究已经达到了平台期，目前研究转向至研究疾病的更基础的方面。

　　2014年RA研究回顾所选取的文章代表了一系列观点。第1篇文章是Stangenberg等人的研究讨论了一个已经被认可70年的现象，去神经支配可以缓解关节症状。Komatsu第2篇文献涉及自身免疫的免疫学以及不稳定表达FoxP3的Treg细胞如何转化成致病性Th17细胞在患者的最优化管理中起到决定作用。第3篇报道，来自Lee的报道，是第一个新型口服制剂用于治疗RA的III期研究。

　　免疫及炎症过程可能受到神经系统调节，已有很多报道神经内分泌激素存在抗炎活性。很久之前已经知道脑卒患者再发生RA时关节炎并不对称，只有神经完整的下肢才发生关节炎症。此外，继发于脊髓灰质炎或者梅毒的患者发生外周去神经化其关节炎也可能不对称。

　　Stangenberg等将K/BXN小鼠的致关节炎血清输入到提前离段坐骨神经及股神经的小鼠体内，从而建立了一种偏瘫诱导的关节炎保护模型。这种神经离段抑制了致关节炎免疫复合物诱导的炎性血管生成，且改变了踝关节微血管的转录。抑制交感神经、副交感神经或者神经系统的感觉支不存在上述抑制作用。后爪内皮细胞的转录改变提示在去神经下肢的血管变化降低了关节源性细胞及分子的生成。

　　这些发现的方法学基础是降低了偏瘫之后由于运动减少而引起的正常血管及淋巴静止程度。这些水肿的下肢感染风险增加，血管外渗的减少科降低微生物感染的风险，从而促进生存。关节炎发生率降低的主要机制是血管的改变，从而为关节炎的局部治疗提供了理论基础，同时也有助于解释了关节炎的对称性。

　　Treg细胞在抑制免疫反应中有关键作用，抑制其功能常可发生自身免疫病。这些细胞以表达FoxP3为标记，高表达CD25（IL-2受体），低表达CD127等特征。Komatsu等在自身免疫关节炎小鼠模型中观察到表达FoxP3但低表达CD25的细胞转化为致病性Th17细胞。他们的研究显示具有致关节炎以及自身反应性的Th17来源于这一群不稳定的FoxP3细胞。他们也发现这些成为“前FoxP3+”能产生IL-17的细胞的致病性和在组织中聚集的能力能被高亲和力自身抗原增强。有趣的是，FoxP3+细胞转化为致病性细胞的能力被滑膜成纤维细胞增强。

　　IL-2与IL-6的平衡能调节幼稚CD4+T细胞想Treg细胞及Th17转化。数据显示阻断IL-6nenggou增加Treg/Th17比例。RA患者体内能检测到产生IL-17de Treg细胞提示这些细胞的致病性。同样，这些细胞的表型对于确认致关节炎T细胞有益，且对于未来RA的诊断及治疗策略有益。

　　针对细胞因子、共刺激分子以及B细胞清除的单克隆抗体在过去15年终产生了长足的进步。研究了一系列激酶抑制剂，其中之一托法替尼在美国获批准使用低剂量治疗难治性RA患者。Lee等比较了两种剂量托法替尼（5mg与10mg）与标准剂量MTX（20mg/w）的疗效。

　　未使用过MTX的患者中还尚无其他口服药能与MTX匹敌，来氟米特也不例外。Lee的研究发现大剂量托法替尼治疗RA6个月时ACR70缓解率为38％，而标准剂量MTX组为12％。患者的功能状态也相应变化，放射学进展方面的改变并未达到预期，但托法替尼的效应持续。在前6个月，小剂量托法替尼组修正SHARP评分的增加值为0.2 ± 0.1，而大剂量组为<0.1 ± 0.1，在MTX组为0.8 ± 0.2。这些数据十分重要因为有人质疑托法替尼并不能延缓关节结构损伤。

　　托法替尼的安全性与之前的研究相似，其中之一为单纯疱疹病毒感染（小剂量组为3.5％，大剂量组为4.5％，安慰剂加MTX组为1.1％）。还发现存在血症异常，与那些细胞因子抑制剂相似，与MTX组相比，托法替尼组肌酐水平为4倍。Lee的研究期为2年，因而该药物的相关的安全性的长期临床影响包括中性粒细胞及淋巴细胞减少 的副作用值得关注。有3例发生淋巴瘤并且延长期研究中被细致观察。

　　我们处于RA研究中激动人心的时期。对于去神经机制的理解是巨大的进步，可能促进阻断血管粘附分子的研究。靶向促进Treg功能减少免疫失调节已经在研究中。单克隆抗体的使用已经成熟，许多已经过了专利保护期，而EMA已经批准了英夫利昔单抗的生物类似物。患者的最优化管理以及整合新的治疗现在已经是争论的重要话题。JAK抑制剂的治疗激动人心，可取代传统口服药物成为初始治疗，也可以作为多种生物制剂治疗无效的补救治疗方案。