肺鳞癌临床诊断和治疗最新进展郴州市第一人民医院南院胸部肿瘤肺癌诊疗中心马忠厦

鳞癌构成比

腺癌在所有肺癌类型中占60％，最为常见；肺鳞癌占20％；小细胞肺癌降至13％。

病理诊断

除了形态外，鳞癌免疫组化染色特征是P40、P63呈阳性，而腺癌是NapsinA 和 TTF-1呈阳性。如果在HE染色切片观察形态基础上并结合免疫组化，很少再诊断为“非特指”或大细胞癌。只有提供足够量的标本，才能让病理专家作出更准确诊断并提供更全面的信息。

肺鳞癌可开展多种分子检测

目前NCCN指南建议对部分鳞癌进行多个基因检测：从不抽烟的鳞癌或标本太小靠形态诊断鳞癌把握不大者。

如果从标本中检测到KRAS基因突变，基本可以排除鳞癌，极有可能是腺癌。

研究较多分子有FTFR1，PI3K和PTEN，现已开发了一些相关的药物。

今年2月在 Clinical Cancer Research 上发表了Schildhaus的文章，发现3%的鳞癌有高水平的MET扩增，提示以克唑替尼敏感，有可能成为部分肺鳞癌患者的治疗药物。

两个治疗肺鳞癌的新药

在过去几个月里，已有两个药物批准用于肺鳞癌。2015年3月4日，FDA批准nivolumab(OPDIVO)用于晚期或转移性肺鳞癌，比预期提前了3个月。FDA批准是基于一项III期临床试验：CheckMate-017。

CheckMate-017试验

272例曾接受过治疗的晚期或转移性肺鳞癌，随机分到：（1）人源化的IgG4单抗nivolumab 3 mg/kg 静注每2周一次s (n = 135) 组，或（2）多西他塞75 mg/m2 静注每3周一次(n = 137)。

nivolumab治疗组的生存比多西他塞对照组延长了3个月（9.2 VS 6个月）。

NCCN于3月9日发布了2015年第5版非小细胞肺癌临床实践指南，最新版更新的亮点是增加了PD-1抑制剂nivolumab（Opdivo）作为晚期鳞癌一线治疗后进展的备选方案。

另外一个新近被批准的是与多西他赛联合使用的雷莫芦单抗（ramucirumab），它是一种血管内皮生长因子受体2的抗体。

如何选择

有专家更倾向于一线选择顺铂和吉西他滨。当然，也可以选择紫杉类联合铂的方案。

但是，在一线化疗进展后，建议优先选择nivolnmab，因为在上述的头对头研究中，它击败了多西他赛。

有专家建议，晚期鳞癌治疗方案选择顺序应该是：一线选择顺铂联合吉西他滨，进展后选择nivolumab，多西他赛+雷莫芦单抗放在第三位。

这样就存在一个公开的问题：多西他赛+雷莫芦单抗是否比nivolumab单药更好？鉴于nivolumab无论用作哪一线都能使患者获益，所以选择它作为二线，而把多西他赛+雷莫芦单抗备作三线似乎更为合理。

小结

总得来说，我们在鳞癌方面已经有了许多进展，其一是与病理和分子病理学家协作以便更好地诊断出鳞癌并发现其分子特征；其二是合理使用这二个突然加入“队伍”的新药，为患者制订出合理的一线和后续治疗计划。