在各种恶性肿瘤中,肺癌发病率和死亡率都已稳居第一,并仍有保持持续升高的势头。肺癌患者中,85%的病人确诊时都已失去手术机会,只能进行放化疗或其他保守治疗。近年来,靶向治疗(针对EGFR、ALK等基因敏感突变的靶向药物)使部分晚期非鳞非小细胞肺癌(腺癌、大细胞癌)患者不但延长了生存期,而且获得了更好的生活质量,受到临床工作者和患者的极大认可。但是,近年来晚期肺鳞癌一直没有突破性进展,治疗手段仍局限于化疗、放疗,晚期放化疗失败后,治疗十分棘手,效果很差。
今年ASCO年会上的一组数据可能会给晚期鳞癌患者带来曙光。一项随机III期临床试验CheckMate 017旨在探索比较抗PD-1(程序化死亡蛋白)药物Nivolumab与多西他赛用于既往经过治疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效,结果显示Nivolumab与多西他赛比较,无论在总生存率(42% VS 24%)、无进展生存率(21% VS 6%)、中位生存时间(9.2月VS 6.0月)、客观缓解率(20% VS 9%)还是不良反应(7% VS 55%)方面,均明显优于既往的二线标准治疗多西他赛。有趣的是,Nivolumab对肺鳞癌的疗效与PD-L1表达是否阳性并无明显关联。由于Nivolumab在肺鳞癌中的优异表现,也由于目前晚期肺鳞癌缺乏有效的靶向治疗, Nivolumab已经获得美国FDA的批准上市。
对于非鳞状非小细胞肺癌患者,Nivolumab同样显示出良好的治疗效果。与肺鳞癌不同的是,非鳞非小细胞肺癌中PD-L1表达越高,Nivolumab显示出越好的疗效。在既往治疗失败的非鳞非小细胞肺癌患者(包括曾进行TKI和克唑替尼治疗的患者)中,Nivolumab与多西他赛对比,总的中位生存期延长3个月(12.2 月VS 9.4月),而在PD-L1高表的的患者中,其中位生存期更是达到了17.2-19.4个月,延长8-10个月,这是前所未有的突破!因此,Nivolumab也有望成为非鳞非小细胞肺癌的标准二线治疗。
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