Nature的一项最新研究发现:胰腺癌可分成4种独立的类型,其中一类对铂类为主的化疗方案特别敏感,这可能为胰腺癌治疗策略带来巨大变化。
研究人员对100例胰腺导管腺癌进行了全基因组测序和基因拷贝数变化分析,并提出了这是到目前为止最为全面的胰腺癌基因改变图谱。研究发现,胰腺癌中,染色体结构上的改变是基因组受损的重要原因,研究者将染色体重排分为4种不同类型,分别为稳定型(20%),局部重排型(30%),分散型(36%)和不稳定型(14%)。
改善生存的可能
在这项长期随访的观察性队列研究中,研究者可追踪到对应肿瘤患者的临床结局。研究者们发现不稳定型染色体重排患者常伴有DNA修复通路异常,这部分患者似乎对以铂类为主的治疗方案特别敏感。在最终分析人群中,有53例患者复发,25例患者接受了多种治疗方案化疗。8例患者接受以铂类为主的方案,在这8例患者中,有5例存在染色体不稳定重排,而这5例中有4例患者出现较好的治疗疗效,而这4例患者中有2例出现了出乎意料的反应(影像学上出现完全缓解和CA19-9降至正常水平),而另2位患者也出现明显的部分缓解(根据RECIST 1.1标准进行评估)。相比之下,另外3例接受过铂类为主化疗但为非不稳定型染色体重排的患者,则并没有出现缓解征象。
研究者解释认为,一些不稳定型的患者往往伴有较高的BRCA基因突变负担,而先前研究表明,这一突变可能提示对铂类为主方案的呈现较好反应。现有数据显示,BRCA通路的突变,或是其他DNA修复通路上的基因缺陷可为该种类型的胰腺癌治疗提供新策略。然而,这些结论仍需通过一些临床试验来证实,毕竟这些数据来源于小样本资料。而挑选对铂类为主方案有效的胰腺癌患者进行个体化地治疗,无疑为胰腺癌治疗提供了一个新方向。
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