糖尿病多脏器损害的病理基础是大血管病变和微血管病变。其中大血管病变与心、脑血管病关系密切,是糖尿病的致死或致残的主要原因。
1、糖尿病从4方面影响心血管:
1.1糖尿病的脂代谢紊乱
糖尿病的脂代谢紊乱不是或不完全是糖代谢紊乱的继发结果,很可能是一个原发事件。VLDL中胆固醇浓缩;VLDL中的胆固醇/卵磷脂比值升高;脂蛋白糖化和脂蛋白氧化增加。这些异常增加了大血管病变的危险。ATPⅢ称糖尿病是冠心病“等危症”。
1.2糖尿病的高血压
WHO资料表明:全球高血压患者中糖尿病患病率约为10~20%,美国为30%,加拿大为50%,我国与加拿大相似,为50%。目前我国高血压超过1亿人,高血糖也近1亿人,高血糖合并高血压约为2000万人以上。
1.3糖尿病的心血管植物神经病变
可引起姿位性低血压、各种心律紊乱和感觉障碍,如痛觉缺失,使得冠心病缺乏心绞痛(无痛性心肌缺血)、心肌梗塞缺乏疼痛,成为无疼性心肌梗塞。
1.4糖尿病的微血管病变
糖尿病的心肌的微血管病变会引起心肌的缺血缺氧和营养障碍,导致心肌病。
由于上述4方面影响,临床实践中发现糖尿病的心血管并发症有如下特点:
(1)较早出现动脉粥样斑块,病变广泛、严重;
(2)再灌注治疗疗效差,尤其是PTCA(不论有无支架)再闭塞发生率高;
(3)由于糖尿病的心肌缺血可无症状,常常不能早期诊断;
(4)糖尿病的内皮功能失常和血栓形成倾向:斑块不稳定和易血栓栓塞;
(5)心肌微血管病变和能量代谢紊乱,易出现心衰;
(6)心脏植物神经病变,易出现心律紊乱;
(7)常常合并有高血压;
(8)中风及外周血管病危险性显著增加;
2、DCCT、UKPDS、ACCORD、ADVANCE、VADT五大循证医学研究的启示
2.1消除“代谢记忆效应“,血糖控制越早越好
美国1983-1993年的DCCT研究,对1441例1型DM进行了6.5年观察,发现强化血糖控制可有效降低糖尿病微血管病变的发生风险。此后,93%病人参与了糖尿病干预和并发症流行病学研究(EDIC)。
动物实验发现糖尿病狗血糖持续升高的最初2.5年,其眼的组织学无病理改变,但在控制血糖正常的后续2.5年间却发生明显的视网膜病变。这种在后续正常血糖内环境中,发生、发展的微血管病变的现象,被称为高血糖的“代谢记忆”。高血糖“代谢记忆”效应的客观存在,表明:要想取得糖尿病慢性并发症防治的最佳效果,不论是对大血管并发症,还是对微血管并发症,血糖的控制都需要早期进行。
2.2血糖控制的目标和速度应当个体化
2010年前全球有统一的糖尿病诊断标准、有统一的糖尿病分型标准,但是没有统一的血糖控制标准。这个曾经被称为“跨世纪的争议”的核心,其实是进一步严格的血糖控制是否可防止大血管并发症?
控制糖尿病心血管风险研究(ACCORD)、强化血糖控与心血管转归研究和美国退伍军人糖尿病研究(VADT),以及UKPDS和DCCT的EDIC研究试图解决这一难题。2008年公布的ACCORD研究率先给了人们当头一棒,严格控制血糖不仅没有取得减少心血管事件的效果,反而增加了糖尿病死亡,使得该研究中途被喊停。
这些研究提示我们:对高龄、长病程、已有心血管并发症者强化血糖控制存在治疗风险;有严重低血糖史、生存期有限、儿童、病史长患者HbA1c目标不必太严格;一句话血糖控制的目标和速度应当个体化。
2.3超越降糖,全方位处理糖尿病
糖尿病的总体治疗效果存在“木桶效应”。高血糖、高血压、高血脂、胰岛素抵抗、高尿酸血症、高体重、高血粘度和各种并发症等是构成木桶的多块木板,水总是从最短那块木板的上缘流出,最终桶中存水不取决最长的木板而取决最短的木板。因此仅仅控制血糖是不够的,应当超越降糖,全方位处理糖尿病。不仅要降糖,而且要降脂、降压、改善胰岛素抵抗和纠正高胰岛素血症、纠正凝血机制异常和避免肥胖等等。
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