华法林是心血管系统疾病需要抗凝时经常使用、也是最重要抗凝药物之一,如何用好华法林直接影响治疗效果及患者的预后。
在临床经常遇到服用华法林的患者在合并使用其他药物后导致INR升高或皮下瘀斑、牙龈出血等,虽然不是脑出血、腹腔出血等严重问题,但须注意许多药物均会增强或减弱华法林的作用,导致抗凝不足致血栓形成或抗凝过量致出血倾向,因此用华法林的患者如合用其他药物时还需勤查INR。现将所有可能影响华法林抗凝作用的药物及食物做一总结,供大家参考。
一、与华法林产生相互作用的主要机制
(1)肝脏代谢:华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素P450酶系,因此能够抑制CYP450活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之,能诱导CYP450活性的药物,可减弱华法林的抗凝作用。
(2)与血浆蛋白结合:华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合率高达98%~99%,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物,可以竞争性地抑制华法林与血浆蛋白结合,从而使游离华法林增加,抗凝作用增强。
二、华法林与药物的相互作用
(1)增强华法林抗凝作用的药物
①影响维生素K吸收的药物:广谱抗生素。
②与血浆蛋白结合率高的药物:阿司匹林、磺胺类药物等。
③抑制肝脏CYP450酶系活性的药物:大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、甲硝唑等。
④增加华法林与受体亲和力的药物:奎尼丁、甲状腺素等
⑤干扰血小板功能的药物:阿司匹林、水杨酸类等
(2)减弱华法林抗凝作用的药物
①诱导肝脏CYP450酶系活性的药物:苯巴比妥、卡马西平、镇静催眠药等。
②竞争酶蛋白的药物:维生素K、口服避孕药和雌激素等。
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