口服抗凝药物相关性脑出血的治疗
　　正在口服抗凝药物的患者，INR在2.0～4.5之间时，脑出血每年的发病率为0.3％～3.7％。安慰剂组每年的发病率为0.1％。INR每升高0.5，出血危险增加1.4。没有口服抗凝药物的患者，栓塞的发病率较高，每年可达5％～10％，有机械瓣膜的高危患者，两周内栓塞的危险为0.2％～0.4％，危险相对较低。而口服抗凝药物的患者，早期再出血的危险非常高。没有口服抗凝药物的患者，7  d内再出血的发病率为16％（9/75），口服抗凝药物的患者为54％。
　　几项研究支持下面的观点，即使在高危的患者中，停用口服抗凝药物10～14 d，栓塞事件的发病率仍较低，其他的研究显示，口服抗凝药物的脑出血患者和没有口服抗凝药物的患者相比，出血量大，死亡率高，预后更差。华法林的使用和脑出血患者预后不良相关。Flibotte等发现，对脑出血的基线水平和脑室内出血的体积进行控制后，使用华法林仍使死亡率明显增加。另外，华法林的使用和抗凝强度增加是3个月死亡率的独立预测因素。
　　基于这些试验，建议对于口服抗凝药物相关性脑出血的患者，应紧急将INR控制在正常范围。理论上可以通过给予凝血酶原复合物（PCC）、新鲜冰冻血浆（FFP）或维生素K纠正INR，但是没有随机试验对这些不同的方法进行比较。必要时可以联合使用PCC、FFP和维生素K，因为华法林和苯丙香豆素的半衰期（分别为24 h和7 d）明显长于维生素K依赖性凝血因子。具体剂量根据临床情况而定。在急性期，应反复评价抗凝的状态，并征求血液病学专家的意见。
　　rFVIIa在接受醋硝香豆素的志愿者中用于降低INR，在使用华法令的患者中则重点用于提高INRs 。然而，应该记住INR不能反应所有的维生素K依赖性凝血因子的实际状态。 由于缺乏可以替代的药物治疗，从而助长了使用rFVIIa的兴趣。在2个小型的针对脑出血患者的回顾性研究中，该药物已经被单独应用或和FFP联合应用。
　　虽然目前没有关于口服抗凝药物相关性脑出血的RCTs，但是仍有关于口服抗凝药物相关性脑出血的治疗指南。 对于口服抗凝药物相关性脑出血的患者，考虑其是否和何时恢复抗凝治疗时，要考虑脑出血是否已经被完全控止、估计血栓形成的危险性和脑出血的病理生理特点，因为这些将决定出血复发的危险。应该重新评估脑出血后口服抗凝药物用于二级
　　预防治疗的适应证。目前EUSI推荐对于已经发生由房颤、心脏瓣膜修复术引起的和其他已经证实原因的心源性栓塞的患者，应该应用抗凝药物进行预防性治疗。对出血模型进行分层发现：房颤患者和脑叶出血的患者，重新开始抗凝治疗不能从中获益，因为再出血和死亡的风险高，超过了脑缺血复发的风险。而深部出血则与之不同。最近一项meta分析显示：抗血小板治疗相关性脑出血在心血管事件一级预防中发生较少 。然而，使用阿司匹林用于心血管事件的一级预防可以净获益。没有证据支持其他任何一种抗血小板药物可以替代阿司匹林。
　　对于口服抗凝药物相关性脑出血和INR>1.4的患者有以下建议：应停用口服抗凝药物，使用PCC或FFP，静脉使用维生素K使INR恢复正常（IV级证据）；在重新评估血栓栓塞性风险和脑出血复发风险后，口服抗凝药物可在10～14 d后重新使用（根据欧洲卒中委员会推荐的关于缺血行卒中的指南）(IV证据)。