二尖瓣反流的主要病理生理改变就是使左心房负荷加重，进而也使左心室的舒张期负荷加重。
　　因为左心室收缩时，血流由左心室同时注入压力较高的主动脉（其压力相当于收缩压，即测血压时的高压，正常有90-140毫米汞柱）和阻力较小的左心房（平时的压力只有几个毫米汞柱）。这种压力对比，使得左心房是一个压力悬殊的、绝对的低压腔，是跑冒滴漏之处。所以即使二尖瓣只有极小的一点空隙，血液也会由此而入左心房。
　　反流进入左心房的血液量有多有少，流入左心房的返流量可达左心室总排血量的一半以上。左心房除了接受正常应该从四根肺静脉回流的血液之外，还要接受左心室返流回来的血液。因此出现左心房压力的升高，进而引起肺静脉和肺毛细血管压力的升高，使之扩张和淤血，左心室舒张期容量负荷增加，左心室扩大、肺动脉高压等一系列病理改变，导致心力衰竭、心律失常等的临床表现。