吉西他滨灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌

上海仁济医院泌尿科曹明

非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗在于经尿道肿瘤电切术以及术后的膀胱灌注治疗。对于低危患者，常用灌注药物包括表柔比星、丝裂霉素、羟喜树碱等化疗药物；对于中高危癌患者，首推卡介苗的灌注治疗。吉西他滨作为新型化疗药，其静脉化疗方案在临床中对肌层浸润性及转移性膀胱癌显示出良好的治疗作用。最近几年，一些临床研究的结果显示吉西他滨膀胱灌注治疗非肌层浸润膀胱癌同样有一定的疗效[1]。

目前大部分的临床实验都将吉西他滨灌注用于中高危组患者，尤其是卡介苗膀胱灌注治疗失败的病例中，对于这些患者，多数医师会推荐全膀胱切除手术，但对于有意愿保留膀胱或无法进行手术的患者，目前尚无公认有效的治疗手段。2010年Lorenzuo等在Cancer发表的一项对于卡介苗灌注后复发的高危患者的随机对照试验（N=80）结果显示，对比吉西他滨或卡介苗灌注治疗，吉西他滨组在降低肿瘤复发率（87.5%
Vs 52.5%；p=0.002）, 及提高2年无复发存活率（19% Vs
3%，p=0.008）上，显著优于卡介苗组，而且耐受性良好[2]。而Addeo等在2009年报道的一项对照吉西他滨与丝裂霉素的研究结果表明，对于常规灌注化疗失败的患者，给予吉西他滨灌注无瘤生存率显著高于丝裂霉素组（N=108，P=0.0021），且吉西他并组发生化学性膀胱炎等不良反应率也更低[3]。这些研究结果表明，对于以往灌注治疗失败的患者，吉西他滨相比卡介苗和常用的丝裂霉素有更好的防止复发的作用。而在韩国学者报道的一项临床研究中，作者比较了术后单用卡介苗和卡介苗吉西他滨联用治疗复发中高危组患者的疗效，虽然两组间的进展率和复发率都相似，但在无复发生存时间上联用组显著优于卡介苗单药组（N=87，P=0.013），且治疗副反应相似[4]。

在国内，上海仁济医院报道的一组数据中，对于在常规灌注1年内复发的病例，吉西他滨灌注在2年无复发生存率及无复发生存时间上都要优于丝裂霉素等常规灌注化疗，且安全性良好[5]。

目前已有一些临床数据表明对于复发中高危组的非肌层浸润性膀胱癌，尤其是卡介苗治疗失败的患者，吉西他滨灌注化疗是一种可以选择的治疗方案，且并不会增加患者的不良反应，但是其对于控制肿瘤进展以及灌注治疗后的长期疗效仍缺乏有说服力的临床实验结果。考虑到吉西他滨的静脉化疗方案所显示出的良好效果，我们认为对于非肌层浸润性膀胱癌，吉西他滨灌注治疗也是很有前景的方案。

参考文献：

1.  Shelley MD,Jones G.
Et al.Intravesical gemcitabine therapy for non-muscle invasive bladder cancer
(NMIBC): a systematic review. BJU Int.2012; 109:496-505.

2.  Di Lorenzo G, Perdona S, Damiano R, et al. Gemcitabine
versus bacilli Calmette-Guerin after initial bacilli Calmette-Guerin failure in
non-muscle invasive bladder cancer: a multicenter prospective randomized trial.
Cancer. 2010; 116: 1893-1900.

3.  Addeo R, Caraglia M,Bellini S,
et al. Randomized phase III trial on gemcitabine versus mytomicin in recurrent
superficial bladder cancer: evaluation of efficacy and tolerance. J Clin Oncol.
2010; 28:543-548.

4.  Cho DY, Bae JH, Moon DG, et al. The effects
of intravesical chemoimmunotherapy with gemcitabine and Bacillus Calmette-Guérin
in superficial bladder cancer: a preliminary study. J Int Med Res. 2009;
37:1823-1830.

5.曹明，陈海戈等。复发性浅表性膀胱

肿瘤

术后灌注吉西他滨的研究   中华

肿瘤

杂志  2011年第6期