一、简介

　　Turner综合征（TS）是最常见的遗传性疾病之一，与X染色体异常有关，每10万例活产女孩中发生约50例。45XO单倍体核型是最常见的形式（高达60％），但其他的核型都是可能的，包括嵌合型。许多异常已被发现与TS有关，其中大多数源自于基因单倍体-不全，正常表达两个X染色体。TS的典型特征是身材矮小和卵巢衰竭。医疗保健也随之一直专注早期和产前诊断及制定生长激素和青春期治疗的儿科管理指南。

　　目前，越来越多的证据表明，TS患者易受一些成年开始或进展的疾病影响，如骨质疏松症、甲状腺功能减退症、糖尿病、血脂异常和非先天性心脏和肾脏泌尿系变化。主要由于心血管疾病，发病率和死亡率增加且预期寿命减少达13年。成年时期的特殊护理是必要的。

　　此外，在一下方面还要求指南：控制与TS相关的感官神经性和内分泌失调；相关的畸形；生殖和性健康咨询。在本文中，我们描述了TS成年患者的管理。

　　二、骨骼发育异常及之后的骨病

　　由性腺发育不全引起的身材矮小和卵巢衰竭，伴有或不伴有继发于淋巴水肿的其他畸形，是主要临床特征。核型和表型之间的关联已得到公认，但这并不可预测的。另外，等臂染色体与感觉神经性和免疫疾病有关，不伴有先天性畸形。身材矮小在TS患者中几乎是一个不变的发现，其平均最终成年身高接近150cm。与在X和Y染色体（Xp11-22和Yp11）短臂远端上的SHOX和PHOG基因以及对生长激素（GH）部分不敏感有关的主要骨缺陷已被证实是TS患者身材矮小的主要原因。在一项研究中，接受GH治疗的TS患者比未接受治疗者平均高7cm。建议在补充雌激素之前4年开始GH治疗。GH增加使用氧雄龙（Oxandrolone）似乎增加身高获益和减慢乳房发育，而不影响BMI。 　　在SHOX和PHOG的基因突变也可以解释一些TS的骨骼异常，如肘外翻和短第四掌骨。SHOX表达单倍体-不足可以解释其他特征，如慢性中耳炎、耳朵突起以及学习如何吸、吹、吃和表达问题。淋巴水肿是由淋巴管缺失或发育不全引起的，一般在出生时发现，但随着时间改善。与TS相关的其他外部物理障碍是内眦赘皮、畸形耳廓、小颌畸形、腭裂、颈短、四肢短小和膝外翻。 　　据推测，骨质疏松症和矮小身材可能是由于SHOX和PHOG引起的在骨形成上的缺陷，位于X染色体的其它基因与结缔组织改变有关。在TS患者中骨量峰值减少25％，TS女孩和妇女的骨折发病率比正常对照组的高3倍。GH治疗为至少一年，联合雌激素在12岁之前开始替代治疗提高骨密度和降低骨折的风险。

　　三、卵巢发育不全及生殖问题

　　妊娠第3月后，TS胎儿的卵母细胞加速耗竭且卵巢间质纤维化增加。因此，大多数患者在出生后几个月或几年内发生卵巢功能衰竭。尽管原发性闭经在TS中很常见的，在45X0核型的患者中自发的青春期发生率是8％，而在嵌合型患者中高达40％。

　　在使用雌激素诱导青春期后，大多数TS患者需要长期雌激素替代疗法以预防骨质疏松症，降低动脉粥样硬化风险因素和改善认知功能。建议激素治疗使用天然雌激素，口服的或经皮的均可，因为在避孕药使用的乙炔雌二醇已经被证实在TS核型患者中与肝酶、脂类代谢和血压副作用有关。在TS妇女中，替代疗法改善一些认知缺陷（反应时间、非言语处理速度和短期记忆）。因此，在使用生理剂量的雌激素替代应保持直到预期绝经年龄。

　　自发妊娠中发生在不足5％TS患者中，先天畸形或染色体异常的风险增加。应建议赠卵和体外受精。尽管如此，早期妊娠流产的风险较高，这可能是由于子宫发育不良及妊娠期子宫缺血。

　　四、成年后的先天性心血管缺陷和疾病

　　心血管并发症是TS死亡的主要原因。其中主要有主动脉根扩张和高血压病。TS的心血管并发症主要与性腺机能减退有关，但X染色体基因表达的差异可能也是其原因。

　　其他异常，如局部异常静脉引流和二尖瓣脱垂，在TS妇女中更为常见，左侧心脏异常与心内膜炎有关，这意味着术前预防性抗生素是必不可少的。然而，对于TS患者的主要风险是主动脉夹层，其可以发生在任何年龄，导致突然死亡。

　　最后，关键的是由于TS与许多心血管疾病有关，推荐在辅助生殖之前和孕期之前行心脏评估，包括超声心动图和严格的血压监测。

　　五、代谢及内分泌失调

　　很多TS妇女具有相关的代谢危险因素，如血脂异常和糖尿病。由于胰岛素抵抗和高胰岛素血症，2型糖尿病升高达4倍。高甘油三酯血症和高胆固醇血症在TS患者中也很常见。

　　甲状腺功能减退影响超过70％的TS患者，且通常是自身免疫引起的；因此，甲状腺功能应每年检查以早期诊断甲状腺功能减退症。

　　总之，密切控制血压，每年测定脂质、碳水化合物、肝和甲状腺功能，应包括在成年TS妇女的评估中。

　　总结

　　总而言之，TS妇女从出生到成年都有发展的疾病的高风险。一经诊断，这些患者应该由多学科团队进行监测以发现和治疗相关的合并症。第一步是专业化的儿科医生筛查先天性畸形并开始生长激素和雌激素替代治疗，以确保性发育。之后，内分泌-妇科专家要诊断成年期开始的并发症，尤其是代谢、免疫和神经性疾病，当有指征时转诊病人到其他专科（心血管内科、耳鼻喉科、消化科和皮肤科）。