研究介绍

　　一、研究背景和研究目的

　　1、研究背景

　　肺癌是目前世界各国常见的恶性肿瘤，其发病率、死亡率位居各种恶性肿瘤死因的首位。目前晚期肺癌疗效欠佳，是导致肺癌总体预后差的主要原因之一。目前，以铂类为基础的联合第三代药物（NCCN临床实践指引推荐使用长春瑞宾，或吉西他滨，或紫杉醇等）的化疗方案是晚期肺癌的标准一线治疗，其有效率在20－30％之间，中位生存期7－9月，1年生存率31－36％，2年生存率10－13％。以酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine-kinase inhibitor，TKI）为主的靶向药物作为一线治疗方案，如吉非替尼（易瑞沙，Iressa）和厄罗替尼（特罗凯，Tarceva），First-singal和IPASS研究奠定了吉非替尼用于NSCLC一线治疗地位，无疾病进展生存时间维持在9-10个月。化疗以及靶向已经成为了晚期非小细胞肺癌综合治疗方案中重要的组成部分。

　　在非小细胞肺癌发病率和死亡率均不断升高的背景下，如何探索新的治疗方法，在化疗和靶向治疗基础上进一步提高晚期肺癌的临床疗效、延长远期生存，提高生活质量，已成为我们面临的重要课题，也是提高肺癌整体治疗水平的关键。

　　长期以来，中医中药在治疗晚期肺癌中发挥了独特的优势，它能延长生存期，改善生存质量，控制病灶的生长。中医中药与化疗相结合也能延长生存期，改善生存状况，且能增效解毒，这在许多临床与实验中得到证实。上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科从二十世纪60年代开始对肺癌诊治规律开展了研究和探索，在刘嘉湘教授的带领下形成了以“扶正治癌”理论为指导的中医“辨证论治”体系，开展了中医药抑制肺癌转移和延长生存期的临床研究和新药研发工作，中医扶正法为主辨证治疗晚期非小细胞肺癌具有良好的临床疗效，显示中医辨证论治肺癌的特色和优势，以及中医扶正法在抑制肺癌转移方面的疗效。治后5年生存率达国内领先、国际先进水平。与此同时，还先后研制了新药金复康口服液和正得康胶囊，取得较好的临床疗效，充分体现出中医扶正方药辨证治疗肺癌的优势和特色。基于上述研究基础，龙华医院肿瘤科在刘嘉湘教授的带领下进一步优化整合已有的有效治疗方法，制定以中药扶正法辨证施治为主，结合靶向的中西医结合治疗方案应用于临床，承担了“国家中医临床研究基地项目”，进一步提高晚期患者的生存质量，延长生存期，提高肺腺癌的临床疗效，更好地发挥中医药治疗在肺癌多学科综合治疗中的重要作用，使我国治疗肺腺癌的临床疗效始终居于国际领先水平。

　　2、研究目的

　　采用多中心、大样本、前瞻性随机对照研究的方法，将Ⅲa～Ⅳ期肺腺癌患者为观察对象，主要疗效评价指标为：PFS（无进展生存时间）；次要疗效指标：①总生存期OS；②客观有效率（瘤灶控制率）；③疾病进展时间：TTP（time to progression）；④生活质量: EORTC QLQ-L43量表，中医证候评分；同时对治疗方案的毒副反应和安全性做出评估。预期中药联合靶向组能延长进展生存时间、总生存期，提高患者生存质量，疗效优于单纯靶向治疗。通过研究，为优化和推广中西医综合治疗方案提供证据。

　　本研究将在上海中医药大学附属龙华医院、同济大学附属上海市肺科医院、上海交通大学附属胸科医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、第二军医大学附属长征医院、上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学附属普陀医院等17家医院参加，预计有400余名受试者自愿参加。

　　二、哪些人不适宜研究

　　（1）5年内患有其他肿瘤史；

　　（2）一线靶向治疗者，EGFR基因检测野生型；已经接受靶向治疗或者其他抗肿瘤治疗者；

　　（3）预期生存期＜3个月者；

　　（4）有症状的脑转移瘤；

　　（5）心血管疾病史：充血性心力衰竭>在NYHA心功能II级。不稳定型心绞痛患者（心绞痛症状在休息）或新发生的心绞痛（在过去3个月开始）或心肌梗死发生在过去6个月。活动性感染，>2级不良事件（CTC AE.3.0版）；

　　（6）妊娠或哺乳期患者；

　　（7）患有不易控制的精神病史者。

　　三、如果参加研究将需要做什么

　　1、在您入选研究前，您将接受以下检查以确定您是否可以参加：

　　医生将询问、记录您的病史，对您进行体格检查，您需要做血常规、大便常规、尿常规，肝肾功能，肿瘤标志物等理化检查，以及心电图、CT等影像学检查。

　　2、若您以上检查合格，将按以下步骤进行研究：

　　由于本项临床研究采用的随机对照研究，因此，在入组时将根据您的病情，如果您同意接受靶向治疗，您将随机分配到EGFR-TKI靶向治疗组或中医药联合EGFR-TKI靶向治疗组。

　　试验组：EGFR-TKI靶向治疗药物+中药口服

　　EGFR-TKI靶向治疗：易瑞沙或特罗凯。

　　对照组：EGFR-TKI靶向治疗药物+安慰剂

　　EGFR-TKI靶向治疗：易瑞沙或特罗凯。

　　规定治疗期：因疾病进展拟停用靶向药物时同时停用中药；如果服药6个月未出现疾病进展，第7个月停止中药赠药。之后进行长期随访：每1个月负责医生的门诊随访一次。

　　在规定治疗期，每治疗1个疗程后：您应如实向医生反映病情变化，医生将给您做体格检查，还将根据情况做血、尿、便常规，肝肾功能，肿瘤标志物等理化检查，以及影像学检查等（您也可以把在其他医院的检查结果复印件提供给医生），医生将为您解释您的身体状况。

　　随访期间，您将接受1个月一次的门诊随访，医生将给您安排上述相应的检查内容，并告知您的身体状况。与此同时，龙华医院肿瘤科可以提供高年资医师对您进行中药随访后续治疗。

　　3、需要您配合的其他事项：

　　您需要按医生和您约定的随访时间来医院就诊。您的随访非常重要，因为医生将判断您接受的研究措施是否真正起作用。

　　在研究期间您不能使用治疗肺癌的其它抗癌药物或偏方验方。如您需要进行其它治疗，请事先与您的医生取得联系。

　　四、参加研究可能的受益

　　本治疗方案是基于中医辨证论治基础上的口服汤药与EGFR-TKI靶向治疗联合这两种有效手段联合在一起，形成中西医结合治疗方案应用于晚期肺癌中，可能会改善患者的生存质量，延长无进展生存时间，总体生存时间，可能会进一步提高临床疗效。

　　所以如果您同意参加本研究，您和社会将可能从本项研究中受益。您将在研究期间获得良好的医疗服务。您的生活质量可能会提高，疾病进展时间和总生存时间可能会延长，也可能不会延长。但是，通过研究所得到的信息可能会有助于进一步改进针对此病的治疗方法，这可能会给病情和您类似的其他患者带来好处。

　　五、参加研究可能的不良反应、风险和不适、不方便

　　在参加研究期间您可能会出现的不良反应及风险包括但不局限以下各项，任何受试药物都有可能会出现其它不可预见的甚至是严重的不良反应。医生和课题研究单位将尽全力预防和治疗由于本研究可能带来的伤害。

　　靶向治疗的不良反应主要有食欲下降、皮疹、口腔黏膜炎、腹泻、肝肾功能损伤、间质性肺病等。中药治疗一般耐受性较好，可能出现的不良反应有胃肠道反应、发热等，一般不影响继续治疗。靶向治疗的毒副反应随所用药物及病人的耐受情况而异，大多数为可逆，停药或对症处理后能够缓解，极少数可发生严重并发症，甚至死亡。此研究中所用的方案和药物均为规范、疗效可靠、专家共识性治疗，在临床中已经较为广泛的应用，药物不良反应可参照相应的《药品说明书》。

　　医生会严密观察您的病情变化，如实地告诉您研究过程中的出现的各种现象，积极处理相关不良反应，以利于您的安全。如果在研究中您出现任何不适，或病情发生新的变化，或任何意外情况，不管是否与药物有关，均应及时通知您的医生，他/她将对此做出判断和医疗处理。

　　如果在临床研究中出现严重不良事件，医学专家委员会将会鉴定其是否与研究方案有关，如果经确认有关，课题研究单位将按照中国有关法律进行赔偿。

　　您在研究期间需要按时到医院随访，接受一些评估和检查，这些都可能给您造成麻烦或带来不便，请您配合。

　　此外，研究可能出现无效的情况，以及因治疗无效或者因合并其他疾病等原因而导致病情继续发展。在研究期间，如果医生发现本项研究所采取的研究措施无效，将会中止研究，改用其他可能有效的治疗措施。

　　六、有关费用

　　本研究将提供中药口服制剂，研究及随访期间的与研究有关的诊疗费用由您自行承担。如果您同时合并其他疾病所需的治疗和检查，费用自理。

　　如果发生了研究方案引起的严重不良事件（需研究者及项目负责单位确认），研究单位将支付您的医疗费用。

　　七、个人信息是保密的吗

　　在研究期间收集得到的所有信息都将是保密的，并且由医院和研究者保管。您的医疗记录（研究病历、检查报告等）将完整地保存在医院，医生会将检查结果记录在您的门诊病历上。研究医生、护理您的研究人员、申办指定的监察员以及国家食品药品监督管理部门将被允许查阅您的医疗记录。您的身份识别仅为首字母缩写和患者研究号码，任何有关本项研究结果的公开报告和出版物中将不会披露您的个人身份。我们将在法律允许的范围内，尽一切努力保护您个人医疗资料的隐私。

　　除本研究以外，有可能在今后的其他研究中会再次利用您的医疗记录和病理检查标本。您现在也可以声明拒绝除本研究外的其他研究利用您的医疗记录和病理标本。

　　八、可以自愿选择参加研究和中途退出研究

　　是否参加研究完全取决于您的自愿。您可以拒绝参加此项研究，或在研究过程中的任何时间退出本研究，这都不会影响您和医生间的关系，都不会影响对您的医疗或有其他方面利益的损失。