体位性低血压是帕金森患者常见的非运动症状之一,也可由药物治疗所致或加重。面对体位性低血压,普通的升压药物并没有疗效,那么应该如何治疗呢?
神经源性体位性低血压在帕金森患者中十分常见,其定义为从卧位到直立位(最少改变大于 60°)后 3 分钟内,收缩压下降 ≥ 20 mmHg,舒张压下降 ≥ 10 mmHg。
体位性低血压的管理十分重要,治疗方面首先需要去除医源性原因(比如使用降压药物),并考虑非药物干预,少部分患者需要药物治疗。
非药物治疗
体位性低血压非药物干预主要包括两个方面:增加水盐摄入和使用加压弹力袜。
体位性低血压的保守治疗
治疗方法基于临床研究的推荐剂量增加食盐摄入6-10 g/天增加水的摄入1.5-2.0 L/天加压弹力袜过膝长度:40 mmHg;到大腿长度:30 mmHg;下肢全长:20-60 mmHg;腹部加压:20-40 mmHg
增加水盐摄入
增加水盐摄入可增加血容量,有助于维持直立位血压;每日推荐的水盐摄入量分别为 1.5C2.0 L/天和 6-10 g;盐类可通过食物补充也可使用辅助药物;必须密切监测食盐摄入,因其可能导致心血管并发症以及死亡率增加。
加压弹力袜
加压治疗的原理是减少下肢静脉容量、促进静脉回流和心脏输出,其疗效中等;弹力袜的类型包括过膝长度、到大腿长度、腿部全长和腹部加压四种;加压弹力袜治疗依从性不佳,全长加压弹力袜穿着不舒服,穿脱困难;患者更倾向于选择到踝关节的弹力袜;对于依从性较差的患者,需要给予其它治疗。
药物治疗
大部分患者需要联合药物治疗和非药物治疗。药物可快速改变血压水平,使用时需小心监测其不良反应,尤其是仰卧位高血压。
1、 氟氢可的松
一种全身性类固醇药物,可增加循环中儿茶酚胺敏感性;当增加水盐摄入治疗无效时,氟氢可的松是增加血浆容量的有效方法之一;升压效果比较缓慢,但可同时提高卧立位血压,减少体位性症状,增加患者直立位站立时间;作为一线用药,其推荐剂量是 0.1-0.2 mg/天,可连续服用 5 天观察疗效;高剂量或可导致低钾血症及卧位高血压;禁用于充血性心衰或慢性肾衰患者。
2、米多君
一种外周性 α1 肾上腺素能受体激动剂,可同时收缩静脉和动脉,服用后 1 小时即可起效;通常早上或上午给药,以避免傍晚卧位高血压,推荐剂量最高可达 10 mg tid;每次给药后药效可维持 4 小时;其升高站立位收缩压具有剂量依赖性,并可显著改善体位性症状;可致卧位高血压,但是如果在直立活动前立刻服用、且避免睡前服用则可最小化其不良反应;目前,米多君是 FDA 批准的两种升压药物之一。
3、 屈昔多巴
一种合成的前体药物,可通过广泛存在的多巴脱羧酶转化形成去甲肾上腺素;可减少体位改变时的血压下降,并可改善体位性症状;已获 FDA 批准,推荐剂量是 100 mg tid;与小剂量多巴脱羧酶抑制剂(25 mg/100 mg 左旋多巴)同时使用时,疗效不会受到太大影响。
4、 吡啶斯的明
一种胆碱酯酶抑制剂,可增强自主神经通路中胆碱能神经传导;不导致卧位高血压的发生,临床研究显示其具有中等程度的疗效;不良反应包括频繁的腹部紧缩感、恶心、呕吐等,限制了其临床应用;另外其或可减少 PD 患者便秘症状。
5、 多潘立酮
一种外周性多巴胺 D2 受体拮抗剂,可用于治疗多巴胺受体激动剂治疗引起的急性体位性低血压;一项双盲横断面研究显示 10 mg tid 多潘立酮治疗效果优于氟氢可的松;禁用于心脏疾病患者中,因其会增加 QT 间期延长综合征的发生风险。
6、 育亨宾
一种 α2 肾上腺素能受体拮抗剂,可通过激活中枢交感神经应答,促进去甲肾上腺素释放来发挥作用;可增加坐位及站立位血压水平,坐位血压升高更明显,并可改善头晕症状;为增加其升压效果,可以与去甲肾上腺素转运体抑制剂联用。
总结和推荐
1、治疗帕金森病患者的体位性低血压在临床上十分有益,其可有助于改善患者运动和认知功能,提高生活质量;
2、体位性低血压的管理首先需要减少降压药物使用,进而可考虑增加水盐摄入以及使用加压弹力袜;
3、如果需要联合药物治疗,需根据患者症状严重程度和不良反应来进行选择。
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