华法林是心血管系统疾病需要抗凝时经常使用、也是最重要抗凝药物之一，如何用好华法林直接影响治疗效果及患者的预后。在临床经常遇到服用华法林的患者在合并使用其他药物后导致INR升高或皮下瘀斑、牙龈出血等，虽然不是脑出血、腹腔出血等严重问题，但须注意许多药物均会增强或减弱华法林的作用，导致抗凝不足致血栓形成或抗凝过量致出血倾向，因此用华法林的患者如合用其他药物时还需勤查INR。现将所有可能影响华法林抗凝作用的药物及食物做一总结，供大家参考。上海长海医院胸心外科宋智钢

一、与华法林产生相互作用的主要机制

(1)肝脏代谢：华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素P450酶系，因此能够抑制CYP450活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强;反之，能诱导CYP450活性的药物，可减弱华法林的抗凝作用。

(2)与血浆蛋白结合：华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合率高达98%～99%，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物，可以竞争性地抑制华法林与血浆蛋白结合，从而使游离华法林增加，抗凝作用增强。

二、华法林与药物的相互作用

(1)增强华法林抗凝作用的药物

①影响维生素K吸收的药物：广谱抗生素。

②与血浆蛋白结合率高的药物：阿司匹林、磺胺类药物等。

③抑制肝脏CYP450酶系活性的药物：大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、甲硝唑等。

④增加华法林与受体亲和力的药物：奎尼丁、甲状腺素等

⑤干扰血小板功能的药物：阿司匹林、水杨酸类等

(2)减弱华法林抗凝作用的药物

①诱导肝脏CYP450酶系活性的药物：苯巴比妥、卡马西平、镇静催眠药等。

②竞争酶蛋白的药物：维生素K、口服避孕药和雌激素等。

三、影响华法林抗凝作用的药物、中草药及食物(为便于查找将药物按拼音字母顺序排序)

1.1 增强华法林抗凝作用的药物

A：阿加曲班、阿卡波糖、阿氯芬酸、阿米替林、阿莫沙平、阿奇霉素、阿司匹林、阿替普酶、阿西美辛、阿昔单抗、阿扎丙宗、安乃近、安泼那韦、氨基水杨酸、氨鲁米特、胺碘酮、奥美拉唑、奥沙拉秦、奥沙普秦;

B：保泰松、苯妥英、苯溴马隆、苯乙双胍、比伐卢定、比卡鲁胺、吡拉西坦、吡罗昔康、吡洛芬、别嘌醇、丙戊酸、布洛芬;

D：大环内酯类抗生素、达那肝素、达那唑、低分子肝素、地红霉素、地拉夫定、地美环素、地昔帕明、碘塞罗宁、丁苯羟酸、度硫平(二苯噻庚英)、对乙酰氨基酚、多虑平、多塞平、多西环素;

E：鹅去氧胆酸、二氮嗪、二甲双胍;

F：伐地考昔、非尔氨酯、非诺贝特、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、氟伐他汀、氟芬那酸、氟伏沙明、氟甲睾酮、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟烷、氟西喹南、氟西汀、复方新诺明;

G：干扰素、甘菊、肝素、高血糖素、睾酮、格列本脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲、格帕沙星;

H：红霉素、环丙沙星、环磷酰胺、磺胺吡啶、磺胺甲恶唑、磺胺异恶唑、磺吡酮、磺氯苯脲、磺脲类降糖药、灰黄霉素;

J：吉西他滨、己酮可可碱、加替沙星、甲睾酮、甲基多巴、甲泼尼龙、甲羟孕酮、甲巯咪唑、甲硝唑、酒精;

K：卡布洛芬、卡培他滨、克拉霉素、奎尼丁、奎宁、喹硫平;

L：拉氧头孢、辣椒碱、雷尼替丁、链激酶、流感病毒疫苗、氯贝丁酯、氯吡格雷、氯胍、氯霉素、氯米帕明、氯诺昔康、氯唑西林、罗非昔布、罗红霉素、洛伐他汀;

M：美洛昔康、咪康唑、米诺环素、米托坦、莫雷西嗪、莫西沙星;

N：萘啶酸、萘普生、萘普酮、尼鲁米特、尼美舒利、尿激酶、诺氟沙星;

P：帕罗西汀、哌甲酯、哌拉西林、泼尼松、普罗帕酮、普罗替林、普萘洛尔;

Q：齐留通、羟甲烯龙、青霉素、曲格列酮、曲马多、曲妥单抗、屈恶昔康、去氢甲睾酮、炔雌醇、炔诺孕酮;

R：瑞替普酶;

S：塞来昔布、噻氯匹定、噻洛芬酸、沙奎那韦、舍曲林、舒林酸、舒洛芬、双氟尼酸、双硫仑、双氯芬酸、双氯西林、双香豆素、水合氯醛、水杨酸甲酯、司坦唑醇;

T：他莫昔芬、替卡西林、替尼达普、替诺昔康、酮康唑、酮咯酸、酮洛芬、头孢孟多、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、头孢替坦、头孢西丁、头孢唑林、土霉素、托美丁、托瑞米芬、托特罗定;

W：万古霉素、维生素A、维生素E;

X：西咪替丁、西沙必利、辛伐他汀、新霉素、溴芬酸;

Y：烟草、羊地高辛抗体Fab片段、氧氟沙星、氧甲氢龙、伊曲康唑、伊索昔康、依他尼酸、依替巴肽、异丙安替比林、异环磷酰胺、异烟肼、吲哚洛芬、吲哚美辛、右丙氧芬、右旋甲状腺素、右旋糖酐;

Z：左甲状腺素、左旋咪唑、左氧氟沙星、佐美酸、佐替平。

1.2 减弱华法林抗凝作用的药物

A：6-巯基嘌呤、阿普比妥、阿维A酯、氨基糖苷类抗生素;

B：苯巴比妥、苯妥英、丙吡胺、波生坦、布他比妥;

C：促皮质激素;

D：地西泮;

F：氟哌啶醇、辅酶Q10;

G：格鲁米特、庚巴比妥;

H：海索比妥、环孢素、环磷酰胺;

J：己烯雌酚、甲丙氨酯、甲泼尼龙、甲巯咪唑、聚乙醛;

K：卡马西平、考来烯胺、可的松;

L：来匹卢定、利福平、利托那韦、硫糖铝、硫唑嘌呤、柳氮磺吡啶、氯氮卓、氯米帕明、氯噻酮、氯烯雌醚、螺内酯;

M：美沙拉秦、莫雷西嗪;

N：萘夫西林;

P：泼尼松、扑米酮;

Q：炔雌醇、炔诺孕酮;

S：司可巴比妥;

T：替勃龙;

W：维生素C(高剂量)、维生素K、戊巴比妥;

Y：乙氯维诺、异戊巴比妥;

Z：扎鲁司特、仲丁巴比妥;

2.1 增强华法林抗凝作用的中草药：

丹参、当归、银杏叶、黄连、黄柏、党参、番木瓜、芡实、蒲公英、甘草、胡芦巴、苜蓿、甘菊、姜黄、艾、两面针、龙牙草、白杨木、柳木、苦木、草木樨、绣线菊草、大茴香、山金车花、阿魏、睡菜、七叶树果、山葵、熏草、荷兰芹、西番莲、红三叶草、甜车叶草、香翅豆、毒莴苣、白毛茛、西洋蓍草、龙牙草。

2.2 减弱华法林抗凝作用的中草药：

人参、西洋参、圣约翰草。

3.1 增强华法林抗凝作用的食物：

柚子、葡萄柚、柚子汁、葡萄柚汁、芒果、鱼油。

3.2 减弱华法林抗凝作用的食物：

菠菜、白菜、韭菜、芫荽、莴苣、芹菜、水芹、胡萝卜、西红柿、西蓝花、花菜、包菜、生菜、青椒、辣椒、大蒜、洋葱、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、鳄梨、动物肝脏类、红茶、绿茶。