1、摘要

　　高级别的T1期膀胱癌(High-GradeT1, HGT1 )是非肌层浸润性膀胱癌(NonCMuscle-InvasiveBladder Cancer, NMIBC)。HGT1膀胱癌具有浸润性癌的生物学特点，具有高危的进展风险。对这类患者，是否需要尽早施行根治性全膀胱切除术(Early Radical Cystectomy)，目前还有较大的争议。本研究首次进行了大样本的meta分析，研究结果于2015年2月20日发表在美国临床肿瘤学会的官方杂志Journal of clinical oncology上(J Clin Oncol、 2015 Feb 20;33(6):643-650、 Epub 2015 Jan 5)。本研究的结论为T1b/c期高级别膀胱癌患者选择尽早施行根治性全膀胱切除术提供了循证医学证据。

　　2、研究背景

　　高级别的T1期膀胱癌(High-Grade T1, HGT1 )是具有高危进展风险的非肌层浸润性膀胱癌(NonCMuscle-Invasive Bladder Cancer, NMIBC)。截止目前，对其进展的风险因子还知之甚少。目前，还没有一个准确的模型，可以用来预测HIG1膀胱癌的复发、进展以及长期生存情况。HGT1膀胱癌患者的预后差异较大。目前，不少的HGT1膀胱癌患者接受了保膀胱治疗；然而，也有许多HGT1膀胱癌表现为浸润性癌的生物学特点。此外，对于HGT1的膀胱癌，临床上还存在低估临床分期的可能。对于尽早根治性全膀胱切除术(Early Radical Cystectomy)对这类患者的意义还存在较大的争论。目前，还缺乏大样本高质量的数据分析来评估尽早施行根治性全膀胱切除术对HGT1膀胱癌患者的价值。

　　3、研究方法

　　本文中，研究人员搜索了各类医学数据库，共纳入了73项研究的数据进行HGT1膀胱癌的复发、进展以及生存分析。

　　4、研究结果

　　<1>在56项研究中，共计纳入了15215例的HGT1膀胱癌患者，其5年复发率为42％，肿瘤进展率为21％，肿瘤特异存活率为87％、

　　<2>研究人员进一步从33项研究，共计8880例患者进行了预后危险因子分析，结果发现，T1b/c（根据癌细胞侵润粘膜下固有层结缔组织的深度进行T1期膀胱癌的亚分期）是HG膀胱癌最强有效的肿瘤进展的风险因子(hazard ratio [HR], 3、34; P< 、001), 其相应的肿瘤特异性存活的HR为 2、02 (P< 、001)、

　　<3>研究进一步证实了，肿瘤侵犯淋巴血管，合并原位癌，卡介苗灌注失败，肿瘤大于75px，高龄仍为肿瘤进展和肿瘤特异性存活的的风险预测因子，其肿瘤进展的HR值波动在1、31-2、88之间，其肿瘤特异性存活的HR值波动在1、28至2、08之间、

　　<4>研究人员分析了8项研究，共计4237例患者的数据，结果表明，女性患者肿瘤进展的风险比男性高出40％，其HR为1、4

　　<5>另外与，分析15项研究的数据表明，多发的HGT1肿瘤，其肿瘤进展的风险高出40％,其HR为1、4

　　5、临床意义述评

　　临床上，对HGT1的膀胱癌患者施行根治性全膀胱切除术往往需要考虑多方面。不仅需要权衡肿瘤进展的风险，对患者生存的影响，还需要权衡手术的风险与给患者生活质量带来的变化。

　　本研究首次进行了大样本的meta分析。研究表明，HGT1膀胱癌患者的5年肿瘤进展率为21％、 肿瘤浸润固有层结缔组织的深度是最强的肿瘤进展风险预测因子。因此，在临床上，对于亚分期为T1b/c的HGT1膀胱癌，尤其是在合并有其它危险因子(肿瘤侵犯淋巴血管，合并原位癌，卡介苗灌注失败，肿瘤大于3cm，高龄,多发肿瘤)的时候，应该按照肌层浸润性膀胱癌的标准进行治疗，推荐尽早施行根治性全膀胱切除术(Early Radical Cystectomy)。

　　本研究进一步支持在临床上应该根据肿瘤浸润固有层结缔组织的深度对T1其膀胱癌进行亚分期，并作为危险度分层的依据。

　　本研究为高级别T1b/c期膀胱癌患者选择尽早施行根治性全膀胱切除术提供了循证医学证据(Ia级证据，最高级别证据)。