1、病因病机
白细胞减少症是指患者外周血白细胞计数低于4×109/L,是化疗最常见的并发症之一,常常影响骨肿瘤的正常化疗的进行,同时常伴有红细胞、血红蛋白的减少。患者开始多无不适症状,随着白细胞逐渐降低,患者逐渐出现神疲懒言,语声低微,倦怠自汗,面色萎黄,心悸气短,失眠多梦,舌淡、苔薄,脉象细弱等症状;久则发展为面色无华、纳呆、头晕耳鸣、心悸气短、腰膝酸软、虚烦失眠,舌淡胖或边有齿痕,脉弦细沉等症状,部分患者出现发热。属于祖国医学虚劳、内伤发热范畴。其主要病因为患者久病,正气已虚,化疗药物作为邪毒进一步损害机体,耗伤气血,脏腑功能受到损伤,出现以气血虚弱为主的临床表现。虽其外在表现为气血阴阳虚弱,但与脏腑虚损关系密切,其中脾肾二脏在白细胞减少症的发生与发展过程中占有极为重要地位。由于气血受损,气虚无以推运血行,阴血虚少,脉道艰涩,血流不畅;阳虚鼓脉无力,或阳虚生内寒,血遇寒则凝,导致血瘀形成;脾肾阳虚,水湿运化失调,气血生成障碍,导致痰浊内生,气血进一步虚耗。本病病机在于脾肾阳虚、气血亏虚,在此基础上衍生出血瘀痰浊变证。
2、辨病、辨证分阶段治疗
恶性骨肿瘤是一个正虚邪实的复杂过程,始终应该采用扶正与祛邪相结合的治疗方法,包括中西医两方面的治疗,即按照中医辨证论治理论的指导下,利用中医西医的特点进行治疗。如在化疗期间,运用西药化疗药物祛其邪毒,运用中药以增强机体免疫功能;在化疗间歇期或者完成化疗后以中药扶正祛邪为主。针对本病主要病机脾肾阳虚,创建自拟健脾补肾汤。处方:炙黄芪、当归、太子参、白术、茯苓、炙甘草、熟地黄、补骨脂等。对常见虚证型进行以下加减。
2.1气阴两虚 症见身倦懒言,声低、动则气短,咳痰无力,或无痰或痰少而黏,口干唇燥,时痰中带血,大便干结,出汗,手足心热,舌红、少苔,脉虚或细数。原方加五味子、女贞子、枸杞子、黄精、阿胶等益气养血。
2.2 脾气虚弱 症见面色萎黄,消瘦,倦怠乏力,纳差,大便溏薄,脘腹胀满,舌淡嫩或有齿印、苔薄白,脉弱。原方重用太子参、白术、茯苓、炙甘草,去滋腻之熟地黄。饮食不消,胸脘满闷,胃纳差者,酌加山楂、麦芽、鸡内金等;恶心呕吐者,加丁香、枳实、白豆蔻等。
2.3 气血双亏 症见面色苍白或萎黄、唇淡,肌肤不泽,声短,疲倦乏力,舌淡有齿痕、苔薄白,脉弱无力。治以气血双补,本方重用北芪、当归、太子参,酌加白芍、阿胶、陈皮、郁金、砂仁等;胃纳差者酌加麦芽、厚朴花、神曲等;血虚甚者加阿胶、黄精等以厚味补血。
2.4 脾肾阳虚 症见面色萎黄,形体消瘦,畏寒肢冷,脱发,倦怠乏力,纳差,大便溏薄,脘腹胀满,腰背冷痛,夜尿多,舌淡白或胖嫩、苔白滑,脉沉迟或沉缓无力。原方重用补骨脂,酌加淫羊藿、熟附子等,配合静脉滴注参附针等。若纳差,脘闷不舒者酌加山楂、神曲、厚朴、枳实;肾阳不足,体力衰败者,酌加紫河车、鹿茸、仙茅、淫羊藿、补骨脂等。
在治疗过程中,应该注意患者由于化疗等出现的焦虑、抑郁等症状表现,必要时加用疏肝理气的药物,往往能达到事半功倍的效果。
3、用药组方特点
在临床过程中,根据辨证所得,在遵从治法的基础上,多选用目前药理研究有提高免疫力、抑癌抗癌的中药,如需健脾益气,可重用炙北芪、党参、白术等药物;活血化瘀选择莪术、丹参、土鳖虫、三棱等药物;补肾选择补骨脂、骨碎补、熟地黄、女贞子、枸杞子、黄精等;清热解毒选择白花蛇舌草、山豆根、山慈菇、龙葵、半枝莲、石上柏、石见穿、守宫等。
应注意患者经常有纳呆,反胃等症状,故常用神曲、麦芽、鸡内金、枳壳以运化脾胃,助药力发挥。在大量补益药中,常选用三仙、鸡内金等药性平和药物以行气健脾,和胃消食,防止补益药滋腻脾胃,影响纳化功能
由于恶性骨肿瘤化疗药物通常使用剂量大,周期短,往往在化疗后即出现白细胞减少症,有些还会出现IV度白细胞减少症,单纯使用中药不能取得立竿见影的疗效,从而增加感染等风险。所以治疗过程中,将西药应用纳入整个治疗大法中,主张及时运用西药升白药物以急则治其标,长期应用中药久则固其本,二者相互调节应用,最大限度保护机体免疫、造血机能,使化疗等治疗顺利进行。
4、病案举例
陈某,男,24岁,2005年10月8日初诊。患者于2005年6月发现右膝部上方红肿热痛,功能受限,在当地医院拟关节炎治疗,效果欠佳,来我院照片发现右股骨远端骨破坏,收入院治疗。经过穿刺活检,确诊为右股骨下端骨肉瘤,在我院行骨肉瘤术前化疗(第一周 阿霉素 60mg ×2天 、顺铂170mg×1天,第三、第四周甲氨喋呤16g各一次,异环磷酰氨3g×5天,体表面积1.69m2),完成第一次甲氨喋呤后即出现白细胞减少症。诊见:面色稍萎黄,形体消瘦,脱发,疲乏无力,纳差,脘腹胀满,舌淡嫩边有齿印、苔薄白,脉沉迟。外周血白细胞3.3×109/L。中医诊断:骨石痈,证属脾气虚弱。治以健脾益气。处方:炙黄芪、薏苡仁30g,当归6g,太子参、白术、山楂、鸡内金、麦芽各20g,茯苓、山药15g,炙甘草、补骨脂各10g。每天1剂,水煎服,早晚分服。三天后复查血细胞分析,外周血白细胞提高至4.2×109/L ,疲倦脱发等症状好转。继续服用本方4天,外周血白细胞计数已升至5.52×109/L ,顺利进行第二次甲氨喋呤。化疗后第四天外周白细胞计数下降至2.31×109/L ,患者面色稍白,脱发,疲乏无力,纳差,少许烦躁,夜寐差,舌淡嫩舌尖红、苔薄白,脉弱。守方倍黄芪、当归,加黄连15g,同时服用鲨肝醇50mg,利血生20mg,肌苷0.4,均为每天3次。连续服用10天,外周血白细胞升高至6.72×109/L 。无舌尖红、烦躁等,上方去黄连,再连续服4天,顺利进行IFO成组化疗。化疗后继续服用本方,外周血白细胞为减少至正常水平,顺利进行肿瘤节段截除,人工关节置换术。术后14天继续本方案化疗,按照本基本方及思路辨证治疗,目前顺利完成术后化疗方案。
按照目前国内外对于骨肉瘤的治疗,均主张采用新辅助化疗加手术的治疗模式。其治疗效果和化疗强度有关,即单位时间内化疗药物剂量越大,治疗效果越好。本例病人为初始化疗病人,按照化疗方案,予阿霉素联合化疗用量约71mg/ m2,顺铂100mg/ m2,甲氨喋呤9.5g/ m2,异环磷酰氨2.24g/ m2/d,用量较大,容易引起骨髓抑制而出现白细胞减少症。早期化疗后表现出一派脾虚的临床表现。治以健脾益气法为主,酌加补肾之品。
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