交感神经活性亢进是冠心病、高血压、心力衰竭、快速性心律失常、心源性猝死等多种心血管疾病发生发展的重要病理生理机制，也是非心脏手术围术期心血管事件发生的重要因素。β受体阻滞剂作用在神经内分泌轴，降低交感神经活性，能有效防治多种心血管疾病，减少心血管事件发生，显着降低死亡率，已得到大量的临床研究证实。β阻滞剂是适应证最多的心血管系统药物！然而，β阻滞剂的临床用药剂量非常不足，这是当前国内外普遍存在的问题。PACI-MI研究显示，虽然93.2％的AMI患者出院时都开具了β阻滞剂，但是只有17％的患者服用的剂量在推荐剂量的50％以上。可见临床上β阻滞剂的剂量是多么的吝啬！

　　β阻滞剂的合理剂量以什么来衡量？β阻滞剂的应用剂量有个体差异，心率的改变是指导β阻滞剂的应用剂量的一个重要指标。β阻滞剂给药后的目标心率是：如为窦性心律，心率下降20％~25％或心率降至50~60 bpm；如为快速型心房颤动，则心室率下降20％~25％或心室率降至<100 bpm。

　　不同剂量和不同剂型的β阻滞剂所达到的血药浓度和对心率的影响不同。比如，美托洛尔缓释片100mg、美托洛尔缓释片200mg、美托洛尔平片100mg，其Cmax分别为231±52 nmol/L、426±75 nmol/L、1105±245nmol/L，其运动心率减少18.1±2.1 bpm、21.5±1.7 bpm、22.3±2.7 bpm。可见，美托洛尔缓释片200mg所达到的Cmax比美托洛尔平片100mg低得多，显然安全性就会大得多。一般说来，阻滞β1受体显示有益的药物疗效，阻滞β2受体则显示不良效应。美托洛尔缓释片50～200 mg口服，其血药浓度分布在安全的治疗窗内（45～400 nmol/L），对β2受体无明显阻滞作用。

　　东西方人群对美托洛尔敏感度比较显示：口服美托洛尔平片100mg，2小时后运动后心率下降百分比中国人和白种人分别为22±3％、22±4％，24小时为4±2％、3±6％；口服美托洛尔缓释片200mg，2小时后运动后心率下降百分比中国人和白种人分别为21±2％、22±5％，24小时为13±2％、16±7％。表明国人对美托洛尔的敏感度与白种人相似。

　　心率控制在冠心病治疗中占有重要地位。2007年我国《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》要求静息心率降至55～60次/分，对严重心绞痛患者，如无心动过缓症状，可将心率降至50次/分。2006年ESC《稳定性心绞痛诊治指南》提到，心率需控制在50～60次/分才能较好控制心绞痛的发作，β阻滞剂的抗心绞痛的疗效需调整到足量，即美托洛尔控释片200 mg/d、比索洛尔10 mg/d，提供24小时缺血保护。目前普遍认为，冠心病治疗中β阻滞剂剂量达标的标志是静息心率50～60次/分钟，24小时心搏总数70000～80000次。心率未达标者，如无其他不良反应，应继续增加β阻滞剂剂量；心率达标者，如果症状控制满意，应继续长期使用β阻滞剂治疗。

　　β阻滞剂个体化足量应用，患者获益更大。Herlitz等2000年报道，心肌梗死5年死亡率不用β阻滞剂者61％，应用倍他乐克每天50、100、200mg者分别为43％、33％、24％。表明倍他乐克个体化足量应用，可提高患者生存率。

　　β阻滞剂的用药技术要求较高的情况是慢性充血性心力衰竭，要求小量起步、缓慢增量、渐达靶标。β阻滞剂用于心衰在大规模对照研究中应用的日起步剂量为比索洛尔1.25mg、缓释琥珀酸美托洛尔12.5/25mg、卡维地洛3.125mg，靶剂量分别为10mg、200mg、50mg。2007年我国《慢性心力衰竭诊断治疗指南》推荐的β阻滞剂治疗慢性心力衰竭的起始剂量和目标剂量分别为：酒石酸美托洛尔6.25 mg tid，50 mg tid；琥珀酸美托洛尔12.5～25 mg/d，200 mg/d；比索洛尔1.25 mg/d，10 mg/d；卡维地洛3.125 mg bid，25 mg bid。

　　多个心衰临床研究β阻滞剂预设靶剂量和实际达到的平均剂量分别为：比索洛尔5 mg、3.8 mg（CIBIS），10 mg、7.5 mg（CIBIS-II）；美托洛尔100～150 mg、108 mg（MDC），200 mg、159 mg（MERIT-HF）；卡维地洛50～100 mg、45 mg（Carvedilol US），50 mg、41 mg（ANZ）。MERIT-HF研究结束时，87％的患者美托洛尔日剂量达到了100 mg以上，64％的患者达到了200 mg。

　　心衰指南规定，清晨静息心率 55～60 bpm即为β阻滞剂达到目标剂量或最大耐受量。清晨静息心率不宜低于55次/分，也不按照患者治疗反应来确定剂量。

　　我国做的AMI大型临床试验CCS-2显示，III度房室传导阻滞发生率美托洛尔组和安慰剂组分别为0.85％、0.84％，II度二型房室传导阻滞发生率分别为0.18％、0.15％，均无显着差别。表明标准剂量的美托洛尔并不会导致严重的房室传导阻滞。

　　从临床实践和个人经验、体会来看，不同疾病需要β阻滞剂的剂量不同。比如美托洛尔，用于高血压并主动脉夹层时剂量要大，多数需300 mg/d，用于冠心病心绞痛200 mg/d，一般高血压、心力衰竭、快速型心律失常或预防猝死100～200 mg/d。而且这种剂量在国人是非常安全的。

　　2004 ESC专家共识文件提到，β阻滞剂的合适剂量应随着病人临床特征和所选药物不同而改变。也就是说，要注意个体化用药。但必须指出的是，“个体化”并不是指都要“小剂量”！共性与个性、普遍性与特殊性从来不是对立的、矛盾的。β阻滞剂的剂量不足，显然不能更好的控制症状和改善预后。心率是指导β阻滞剂用量的一个重要指标，β阻滞剂治疗剂量的选择应参考大型临床试验或相关指南，主要依据靶目标静息心率和最大耐受剂量，剂量应合理充分，使“心率达标”才会取得充分疗效。