过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是由过敏原激发的、由IgE介导的鼻部炎性疾病。近年来,全球过敏性疾病的发病率呈上升趋势,其造成的医疗支出也相当惊人,引起社会越来越多的重视。
目前美国AR患病率为5%~22%,大约有超过5千万人被诊断为AR,每年治疗费用高达55~77亿美元。一项在亚洲11个国家进行的调查显示,调查人群中成人AR患病率达到10%~30%,儿童为10%~46%。据统计,全球已有4亿过敏性鼻炎患者,其中50%居住在发展中国家并且未得到有效的治疗。在我国,过敏性鼻炎是常见病、多发病,占全部鼻病的40%左右,其发病率近20年显著增加,发病率为10.2%。
根据广东佛山市顺德区乐从镇过敏性鼻炎儿童发病情况及其生活质量的调查结果显示:乐从镇学龄儿童过敏性鼻炎的总发病率为11.2%,患过敏性鼻炎比例较高,中重度过敏性鼻炎会影响儿童的生活质量,应引起重视[3]。同时,过敏性鼻炎也是哮喘的重要危险因素,根据广州呼吸疾病研究所所做的广州市3565名10~11岁儿童哮喘问卷调查结果显示:(1)广州地区10~11岁儿童哮喘发病与特应性密切相关,且该年龄组儿童哮喘多合并过敏性鼻炎;(2)父母亲患有哮喘或过敏性鼻炎是哮喘重要的危险因素。
目前用于治疗AR的药物主要有以下几类:抗组胺药、减充血剂药、抗胆碱类药、糖皮质激素类药、过敏原特异性免疫治疗、肥大细胞膜稳定剂、白三烯受体拮抗剂及中药。
1、抗组胺药物:抗组胺药治疗变应性鼻炎已有60多年的历史,其药理学作用机制是通过竞争性地与H1受体结合而阻断组胺的生物学效应途径[5]。抗组胺类药对鼻痒、喷嚏、流清涕有良好的效果,但对鼻塞无效果。
2、减充血剂:又称缩血管剂,常用药物有麻黄素滴鼻剂、鼻眼净、必通、肾上腺素、呋麻合剂等减轻鼻腔阻塞。应当注意的是,停用这类药物后可使患者的病情反跳,久用后还会产生依赖性,且不良反应较多。
3、抗胆碱类药:第四代即异丙托溴胺喷雾剂,对流清涕、打喷嚏效果显著。将其与糖皮质激素类药联合应用,还可有效地缓解鼻塞,且作用迅速。其主要副作用有鼻腔干涩和鼻出血,需注意用量不可太大,喷鼻次数不可太频繁。
4、糖皮质激素类药:理想的鼻用皮质类固醇药物应具备如下条件:①受体亲和力高,效价强度高;②药物在呼吸道糖皮质激素受体分布区域分布合理,驻留时间长;③肝脏首过代谢灭活率高,全身清除快;④治疗剂量下的全身生物利用度低;⑤半衰期短;⑥在口咽部和全身组织中的分布少、驻留时间短;⑦代谢产物无活性等。目前临床常用的第二代鼻用皮质类固醇包括:丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松等,均不能同时满足上述要求。
5、肥大细胞膜稳定剂:主要有色甘酸钠喷雾剂、酮替芬、奈多罗米钠和四唑色酮。这类药物治疗过敏性鼻炎的效果并不明显,一般仅用于预防病情的复发。在过敏性鼻炎的高发期,特别是患过敏性鼻炎合并哮喘的患者,可提前几天预防性服用酮替芬,由于这类药物对过敏性鼻炎无治疗效果,所以发病后,不可继续使用此类药。
6、免疫疗法:临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治疗。粉尘螨脱敏治疗传统的给药途径是皮下注射,但操作技术要求高,注射部位疼痛、易起硬结,而且要求病人年龄大于5岁,大大限制了免疫疗法在儿科的应用。近年来,许多学者主张舌下脱敏治疗,由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦,特别适合儿童。但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效。
7、白三烯受体拮抗剂:半胱氨酰白三烯(cysLT)是呼吸道重要炎性介质之一,盂鲁司特(montelukaat)是cysLT受体拮抗剂,竞争性地拮抗白三烯与Cys受体结合,减少气道慢性炎症,适用于变态反应性疾病的防治。但是治疗鼻炎的疗效不及抗组胺药物和糖皮质激素。常见的不良反应为头痛、头晕、腹痛。
综上所述,可以看出目前西药对AR的治疗的状况是:均是针对鼻炎发生的机制中的一个或几个环节发挥作用,机理比较明确,药物起效快,症状缓解明显,但由于过敏性鼻炎的发病是多因素作用的结果,暴露出的不足也比较明显:主要是时效短,容易复发,副作用也相对较多,病人尤其是儿童患者依从性较差。
过敏性鼻炎属祖国医学“鼻鼽”范畴。过敏性鼻炎的中医临床治疗报道目前仍以中药复方治疗为主:王文辉等用玉屏风散加味治疗变态反应性鼻炎45例,近期有效率为88.93%。赵艳萍将116例过敏性鼻炎患儿辨证分为肺气虚寒型、脾虚痰饮型,分别给予益气固表、祛风通窍、散寒化饮和健脾益气、化湿止流治疗,方选小青龙汤合苍耳子散加减及苓桂术甘汤合苍耳子散加减,2个疗程后统计疗效,2型有效率分别为92%,88%,总有效率为90%。范荣伟[10]自拟芪柴辛苍汤(黄芪、炒白术、防风、五味子、白僵蚕、川芎、柴胡、辛夷、苍耳子、白芷、黄芩、葱白、生甘草、鹅不食草)治疗小儿过敏性鼻炎60例,总有效率为96.7%。洪伟等用复方鼻炎汤(黄芪、白术、菟丝子、辛夷、苍耳子、路路通、白芷、藿香、地肤子)治疗变应性鼻炎65例,总有效率93.85%,明显高于对照组。
现代药理研究显示,金匮肾气丸具有明显抑制或消除过敏性鼻炎临床症状的作用,组织病理学显示金匮肾气丸治疗后炎性细胞叫显减少,黏膜结构恢复正常。金匮肾气丸能下调实验性变应性鼻炎大鼠血清IL-4和IL-5水平,上调IFN-r和IL-2水平,即可纠正失衡的Thl/Th2细胞因子,使体内Th细胞分化偏移发生逆转,促进分泌的细胞因子比例恢复平衡,这可能是温补肾阳法对变应性鼻炎产生治疗作用的机理之一。
在过敏性鼻炎的治疗上,中医药具有独特的方法和优势:不良反应轻微,可长期应用,具有一定的远期疗效,同时具有简、便、效、廉等特点。同时现代研究表明,中药具有调整机体免疫状况和内环境的作用,可以提高免疫力,防止复发,是中医药的优势所在,为过敏性鼻炎的治疗提供了广阔前景。
因此,挖掘和整理中医药在治疗过敏性鼻炎方面的理论和经验,研制出疗效确切,工艺先进的治疗过敏性鼻炎中药制剂将产生巨大的社会效益和经济效益。
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