随着试管婴儿技术日益成熟，成功率逐年提高，每个移植周期的临床妊娠率已经超过50％，预后良好的患者（年轻、卵巢功能正常的第一次试管婴儿患者）甚至可以达到70-80％。但仍有部分患者在经历三次甚至更多次试管婴儿助孕，仍然无法获得妊娠，医学上称之为“反复IVF失败”。

　　“反复IVF失败”是辅助生殖技术领域最为突出的难题之一，包括因卵巢反应不良导致的周期取消、卵巢低反应、受精失败、种植失败和反复流产。反复种植失败属于反复IVF失败的一种。目前其定义并无统一标准， 过去认为重复IVF治疗超过 3个移植周期；或者累计移植10个以上高评分胚胎未能怀孕者即为反复种植失败。近年来随着胚胎培养技术的提高和囊胚培养及单胚胎移植的普及，过去的标准显然已不再适用。目前认为累计移植4-6枚高评分胚胎，或2-3枚囊胚仍然不能怀孕者，即可诊断为反复种植失败。

　　反复种植失败，究其原因可能在于：胚胎发育潜能差、子宫内膜接受性下降或者胚胎和子功能内膜间对话出现异常。但具体到某个患者，到底是什么原因呢？医生们往往难以判断，患者们更是既困惑又痛苦。应该从哪些方面来考虑和处理这个棘手的问题呢？

　　一、胚胎因素

　　宫外孕和疤痕妊娠的存在提示胚胎质量是胚胎种植最关键的因素。目前胚胎质量在IVF临床中的评价指标如下：

　　1、胚胎形态学评分：最广泛使用的胚胎质量评价标准，虽然方便实用，但并不能真正全面反映胚胎的质量和其种植的能力。多次移植高评分卵裂期胚胎仍未能妊娠者可以通过囊胚培养来进一步筛选胚胎。反复出现胚胎形态学评分差的患者，则可以通过尝试微刺激或自然周期，以降低外源性促排卵药物剂量，以期提高卵子和胚胎质量。

　　2、胚胎的生长速度和时相：动态观测显微系统（Time  Lapse）可以在胚胎发育的过程中持续24小时观察，从而对其生长速度和分裂时相进行评估，选出最正常的胚胎进行移植。反复出现形态学评分差的患者也可以通过Time Lapse技术观察胚胎分裂过程和碎片产生的特征。

　　3、胚胎染色体异常：胚胎染色体非整倍体是胚胎种植失败的原因之一，对于部分高龄、反复种植失败、反复自然流产患者，也可以考虑进行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)进行筛选。

　　二、子宫因素

　　1、宫腔因素：如同种地需要肥沃的土壤，种植的发生也需要合适的子宫内膜。当出现子宫异常，如息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫内膜炎等各种病变时，都可能降低种植的几率。已有明确证据表明通过宫腔镜检查可发现并解决部分反复失败患者的病因并明显提高其种植率。对于宫腔形态正常的反复失败患者也可以通过黄体期搔刮内膜，以提高子宫内膜的接受性。

　　2、输卵管积水：输卵管积水含有各种“毒物”，如果不予处理，返流到宫腔，会“冲走”“淹死”“毒死”胚胎，从而大大降低胚胎种植的机会。对于反复失败患者，首先要检查是否合并输卵管积水，如有积水，建议先处理积水，结扎或切除输卵管，清除积液对着床的影响。如盆腔粘连严重，无法手术者，也可以考虑输卵管粘堵术。

　　三、免疫因素

　　1、免疫异常：研究提示全身或局部自然杀伤细胞的活性异常升高，可能对胚胎具有毒性作用，阻碍种植。通过静脉输注免疫球蛋白或脂肪乳可以进行治疗。此外，主动免疫缺陷可以通过注射丈夫淋巴细胞，诱导自身的主动免疫功能。但是，关于免疫异常各种治疗的有效性还有争议。

　　2、凝血异常：凝血异常如“抗磷脂综合征”和“易栓症”，导致胎盘小血管内血栓形成，使子宫内膜供血不足，胚胎种植机会下降或流产风险增高，可通过阿司匹林、皮质激素、低分子肝素等进行预防和治疗。

　　四、心理因素

　　心理压力过大有可能导致内分泌失调，也可造成子宫肌肉收缩紊乱。已有研究显示心理压力过大的患者较之其他患者，IVF妊娠率明显下降。因此，放松心情，改善生活方式，适当运动，多和家人交流沟通，寻求心理支持和帮助，对于试管的成功也大有裨益。

　　总之，反复IVF失败病因病理复杂，针对患者的具体情况，分析病因，找出对策，提高种植率，改善妊娠结局是临床IVF医生的使命。这一难题的攻克需要我们每一位医生、胚胎学家、护士和患者一起共同努力奋斗！