近年来,全世界结核病的发生率又见上升,据世界卫生组织的资料:1986~1990年5年间,41.5%的发展中国家和25%的发达国家结核病的发生率均有不同程度上升[1],从2000年的流行病学抽样调查结果分析,我国结核病疫情还相当严重,全国约有三分之一的人口已感染了结核分枝杆菌,受感染人数超过4亿,结核患病率仍相当高(367/10万),广东省结核病患病率为352/10万 。肺结核的增加意味着肺外结核的增多 [2],可以预计生殖器结核(female genital tuberculosis,FGT)也将更多;且在一些亚洲国家,25%以上不孕患者发现有生殖器结核[3],而FGT的最常见症状是不孕,据统计85%的FGT病例从未妊娠,对于原发性不孕症患者,生殖器结核是其主要原因。Chavhan 等[4] 对4 年来共492 例不孕症患者进行子宫输卵管造影( HSG) 回顾性研究,发现其中有37 例(7. 5 %) 罹患FGT ,腔镜检查的结果显示,在1878 例原发性不孕症患者中发现FGT 350 例(18.64%) ;在继发不孕症患者1422 例中发现FGT 122 例(8.58%)[4] 。另外,董梅等对41 例不明原因性不孕症患者腹腔液中结核杆菌DNA 行PCR 检查,发现其中19 例(46. 34 %) 呈阳性。以上数据都说明,我国不孕症患者中FGT 并非罕见,尤其在原发性不孕症中占据较高比例,所以在不孕症诊治过程中应注意积极寻找结核感染证据;还有一部分有盆腔包块、腹水的结核患者易误诊为卵巢肿瘤、卵巢癌。
目前国内外对FGT的研究极少,我国在FGT形成的流行病学包括一级预防、二级预防等方面的研究几属空白,仅见少数发病情况的报道也多是医院局部领域的统计资料,缺乏大样本、正规的FGT的流行病学资料,缺乏FGT发病情况的确切统计;FGT临床表现多种多样,无特异性,有的症状也不典型,有一部分患者无症状,而是在不孕症的诊治过程中通过诊刮或腹腔镜检查病理确诊,其临床诊断远比肺结核要困难的多,特别是早期诊断,易造成漏诊或漏治[5] ,给病人及家庭带来极大的痛苦和危害,且目前也无明确的早期诊断FGT的实验室诊断指标,所以,目前最具挑战性的问题是如何早期发现FGT患者,以便早期治疗,达到降低不孕率的目的,减少误诊漏诊,从而FGT的流行病学研究及早期诊治具有重要意义。
误诊、漏诊原因:
1、忽视了有重要诊断价值的月经史、婚育史;。首诊时对女性生殖器结核的多种临床表现认识不足;盆腔结核性包块和卵巢肿瘤有许多相似的症状和体征,均可有腹胀、包块等,包块均可表现为表面不平、粘连、活动差,不易鉴别,增加了诊断难度,故应对临床资料进行全面分析,结合B超检查、红细胞沉降率、结核菌素试验、结核抗体及生育史、月经史等综合分析,追问患者的既往史,可发现约有20 % 的病例在儿童、青少年期有结核接触史或患病史,这些对诊断FGT有一定的参考价值。
2、对结核病发病率升高的趋势认识不足,且FGT 发生呈现明显的年龄和地域特点: 在年轻和来自结核流行区的发展中国家的妇女中较为常见。一般估计,肺结核患者中约有10 % 合并FGT。绝大多数FGT 继发于肺结核,而在肺结核发病后1 年内,结核杆菌就可通过血行播散于女性内生殖器官(多为输卵管) 上;邻近组织器官原发性结核(如泌尿系统结核、腹膜结核和肠系膜淋巴结结核) 的直接蔓延是FGT 发生的另一重要途径;此外,偶有原发性FGT 的零星报道,多认为是其配偶的活动性泌尿生殖道结核经性生活传播至女性生殖道。
3、原发不孕、月经失调等可疑子宫内膜结核通过诊刮病理检查易诊出。临床上难鉴别的是盆腔包块合并腹水的盆腔结核与卵巢癌的鉴别。两者临床表现无特异性,症状多样,甚至有的一般表现不明显,肿瘤标志物CEA、CA125等在盆腔结核中也可增高,血沉两者均可增高,结核的辅助诊断手段如PPD试验,PCR检结核菌,结核分枝杆菌培养、胸腹X线检查等检出率低,是造成误诊的原因。CT 能很好地显示该病的大小、形态、密度及病灶与周围器官的关系,提高了该病的诊断准确率, 故CT 检查该病已是主要的影像手段, 还应结合临床及实验室检查方可诊断, 同时要与女性生殖器官的卵巢囊肿、卵巢癌、卵巢子宫内膜异位囊肿以及子宫肌瘤等鉴别。
4、对肺外结核治疗的复杂性认识不足,认为短期抗结核药物试验性治疗无效,即可排除结核病,一般对盆腔结核的治疗疗程应延长,以18个月-2年为宜,一般选择4-5种药联合治疗,对诊断性治疗无效者不应轻易否定结核病的诊断。
降低误诊率的措施:
1、必须提高对结核病的警惕,详尽采集病史,认真体检,行必须的辅助检查,对辅助检查结果应结合临床症状体征而综合分析,并作动态追踪观察。
2、对不孕、月经失调和闭经的患者,经一般方法的妇科诊治无效,应特别警惕有否合并盆腔结核,行PPD试验、胸腹X线、腹腔镜检查有助于诊出,内膜诊刮病理检查,能尽早明确诊断,是一种简单、快捷的方法[7]。
3、盆腔结核形成不规则的盆腔包块,伴腹水,临床上与卵巢癌不易鉴别,可在B超引导下行腹穿,涂片找结核杆菌,找癌细胞,但一般涂片的阳性率极低,腹腔镜检查能直接观察子宫,输卵管浆膜面有无粟粒结节,并可取腹腔液行结核菌培养,同时取病变处作活组织检查,是一项损伤小,简单易行极有效的检查方法,但盆腔结核患者多有广泛盆腹腔粘连,有的盆腔封闭,提示我们采用腹腔镜方法时,应注意此问题,以避免损伤肠管,,手术探查根据患者的具体情况选择普通开腹手术或腹腔镜手术。普通手术要考虑伤口愈合、年龄等因素,注意手术切口的长度。开腹手术时如果盆腹腔肠管粘连较重,伴有脓肿及干酪样坏死,则可尽量吸尽脓液和坏死组织,行适当的肠粘连松解术。缓解结核中毒症状,改善患者的全身和局部状况,对术后进一步的抗结核治疗有良好的效果。
治疗:
1、药物治疗 抗结核治疗对女性生殖器结核90%有效,抗结核治疗的原则是早期、联合、规律、适量、全程、近年采用利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素及吡嗪酰胺等药物联合治疗,疗程为18-24个月,取得良好疗效,目前短疗程方案已不采用,其治疗不能彻底消灭结核菌,且停药后容易复发。
2、手术治疗 应严格掌握手术指征,适用于盆腔包块经药物治疗后缩小,但不能完全消退,不能排除恶性肿瘤者;治疗无效或治疗后又反复发作者;子宫内膜结核药物治疗无效者均应行手术治疗,手术以切除结核病灶,必要时以双侧附件及子宫全切除术为宜,对年轻妇女应尽量保留卵巢功能。为避免手术时感染扩散及切口愈合不良等,术前应采用抗结核药物2个月后,据结核活动情况,病灶是否取净,继续用抗结核药物治疗。
女性生殖器结核性不孕症(FGTI)的助孕治疗:体外受精-胚胎移植( IVF-ET)是治疗FGT不孕的唯一选择。 单纯抗结核治疗和外科手术并不能挽救绝大多数FGT 患者严重受损的生殖功能。IVF-ET 可使患者的受孕机会得到明显改善,但其预后却仍不能令人满意。早在10 年前, Gurgan 等就已经对FGTI 患者的IVF-ET 结局进行了研究,发现其妊娠率明显低于非结核性不孕症患者(9. 1 % vs 21. 3 %) ,而且移植后自然流产率也较高(75 % vs 19. 2 %)[9]。最近,Dam 等对潜伏性结核导致的反复IVF 失败患者进行的研究,不但再次证实了上述结果,还显示联合抗结核治疗可以明显改善部分卵巢储备功能和子宫内膜容受性指标,获卵率也有所增高,但对移植结局的促进作用不大。所以在IVF-ET 前应充分告知患者妊娠成功率依然较低的现实,有利于患者根据自身情况做出合理的选择。因此,有必要针对女性生殖器结核性不孕的发病机制研究开发新的助孕技术,如多种治疗方案的合理组合与选择、积极的卵巢保护、内膜移植及修复、组织工程子宫,以达到提高妊娠率和活产率的目的。
预防:
1、提倡全民健身运动,锻炼身体,增强体质,提高机体的抵抗能力与抗病能力。
2、做好卡介苗的预防接种,积极预防与治疗肺结核、淋巴结核和肠结核,避免引起生殖器结核。
3、定期进行健康检查,做到“三早”,即早期发现、早期诊断、早期治疗。
4、对青春期和生育期女性的低热、盗汗、乏力、食欲不振或有腹水、盆腔包块时;或患者有月经失调、稀少或闭经、盆腔积液或原发不孕者;或慢性盆腔炎久治不愈者;或有结核接触史或本人曾患肺结核者;均应详细询问病史,全面检查,早期确诊,提高早期诊断率和治愈率。
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