(一)多囊卵巢综合征的特点
1.异质性 不同的患者临床表现不同,很多化验辅助检查也不相同,比如70%的PCOS患者有卵巢多囊样改变,而在正常人群中也有16%~22%的人同时伴有卵巢多囊样改变,也就是说多囊卵巢综合征并不等于卵巢多囊样改变;
2.不可治愈性 多囊卵巢综合征这个病是除不了根的,是终身疾病,所以不要期望用几次药就能治好,同时要把这个特点告诉病人,使病人长期配合治疗。当我们调整月经周期3~6个月,可停药观察,如果月经仍然不好,也不要困惑,同时病人也要接受事实,因为这个病是除不了根的,是一个终生疾病;
3.进展性发展的疾病 PCOS如果不去治疗,会比同龄人早10~20年得代谢性疾病、心血管疾病及子宫内膜癌等,所以需要积极治疗。
(二)多囊卵巢综合征的病因
主要和遗传,环境相关。①PCOS患者有家族聚集性,为常染色体显性遗传疾病,她的母亲和姐妹有50%可能患此病。其中母亲月经不规律、父亲早秃、父亲高血压为3大遗传独立因素;其次父亲糖尿病、母亲多毛也为相关遗传因素。②环境影响:比如宫内高雄激素环境、低出生体重的孩子、地域生长环境、
(三)多囊卵巢综合征的诊断标准
大家都知道我们以前沿用鹿特丹标准,三项里面选二项:①月经不规律,稀发排卵,排卵障碍;②高雄激素表现或高雄激素血症;③超声示卵巢多囊样改变。2011年我们国家颁布的诊断标准:把月经不规律、稀发排卵、排卵障碍作为诊断的必须条件(也可看出国家重视生育,重视排卵),其余两项选一项,同时需要排除排卵障碍(如高催乳素血症、低促性腺激素性闭经、卵巢储备功能低下导致的月经紊乱、甲状腺功能异常等)及高雄激素疾病(如Cushing综合征、卵泡膜细胞增生症、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等)才能诊断为PCOS。这些诊断标准并没有把LH升高作为诊断的条件,是因为PCOS有三分之一的人LH并不高,这部分病人如果肥胖,产生瘦素抵抗或严重的胰岛素抵抗时,可以影响LH的释放幅度,使其降低,从而使测得的LH并不高。如果卵泡早期查性激素发现LH高,需要仔细查体并做相关检查,排除PCOS。
(四)多囊卵巢综合征的临床表现
1.排卵障碍 可导致月经不调、不育和子宫内膜病变。月经稀发是指月经周期≥35天,或者每年≥3个月不排卵;闭经是指停经≥6个月,或大于3个以往月经周期。我们所说的月经是指在月经中期有排卵,产生了孕激素,子宫内膜在孕激素的充分转化下剥脱出血才叫月经。在有正常月经的人中有1%~3%是无排卵的,为什么无排卵能有规律月经呢?临床中有4种出血:雌激素撤退性出血、雌激素突破性出血、孕激素撤退性出血和孕激素突破性出血。如果没有排卵而月经规律一般考虑为雌激素撤退性出血,此时有可能使子宫内膜完整剥脱,临床上表现为月经规律。所以对于怀疑排卵障碍的患者可以监测排卵,可以通过:基础体温监测、超声监测卵泡、下次月经前5~9天查孕激素来判断。在这里强调一点,超声监测排卵是最直观的。大家都知道在有正常月经的人群中,有10%会发生卵泡黄素化不破裂综合征,因为有黄素化,所以基础体温可以双相,月经前5~9天查孕激素也是比较高的。但是如果卵泡不破裂,卵子就排不出来,也就无法受孕,所以三个方案中超声检测排卵较准确,也最直观。
2.高雄激素血症或临床表现 雌激素和雄激素入血以后,大部分与性激素结合蛋白相结合,游离的很少,而游离的激素具有活性,结合的激素没有活性。以睾酮为例,睾酮入血以后19%与白蛋白相结合,80%与性激素结合蛋白SHBG相结合,游离的只有1%,临床上所测得的化验单上的雄激素是总的睾酮,而我们需要测的是游离睾酮,但目前技术还达不到,所以高雄的临床表现比测定血中的雄激素水平更重要,需重视临床高雄激素表现。高雄激素临床有3个主要表现:
①多毛:多毛是指性毛增多,即女性不该长毛的地方长毛了,比如唇周、下颌、乳晕周围、脐下、耻骨联合上、大腿根部等长出粗硬的长毛;②痤疮:痤疮多发于面部、前胸、后背等处连续3个月的多发痤疮;③高雄激素性脱发。
3.卵巢多囊样改变 超声下一侧或两侧卵巢内有2~9mm的卵泡数≥12个或卵巢体积≥10cm3,则可诊断卵巢多囊样改变,需要在早卵泡期或无优势卵泡状态下行超声检查。如果有一个主卵泡直径大于10mm,或者有黄体存在,应该在下一个周期再来评估,最好做阴道超声(未婚女性可做直肠超声检查)。
4.代谢综合征 PCOS的患者会比同龄人早10~20年得高血压、高血脂、糖尿病等代谢性疾病。下面来谈肥胖相关问题,多囊卵巢综合征有50%的人伴有肥胖,多为腹型肥胖,即苹果性肥胖。正常女性肥胖应该是梨型肥胖,也就是脂肪主要囤积在臀部和大腿,而男性肥胖为苹果型肥胖,脂肪主要囤积在腹部。苹果型肥胖是非常不利于健康的,因为此时腹腔的脏器也有很多的脂肪,这样非常容易得代谢性疾病。如果说女性减肥是为了漂亮,那男性减肥则是有利于健康了。PCOS引起的肥胖多为苹果性肥胖,它可以引起①瘦素抵抗:可直接作用于卵泡,抑制卵泡的发育;可使中枢GnRH振幅下降,从而使LH降低;可以抑制雄激素向雌激素转化,从而使雄激素升高;可以导致胰岛素抵抗;②胰岛素抵抗:A:可使性激素结合蛋白降低,从而使游离的雌激素和雄激素升高;B:可使胰岛素样生长因子1结合蛋白降低,从而使游离的胰岛素样生长因子1升高,进而使雄激素增高;C:可直接作用于卵泡膜细胞,使雄激素生成增多;D:可以直接作用于垂体,使ACTH(促肾上腺皮质激素)升高,从而使肾上腺来源的雄激素增多;E:长期的胰岛素抵抗,可以导致高血压、高血脂、动脉粥样斑块形成。
5.子宫内膜病变 PCOS本身为排卵障碍,没有排卵就没有孕激素产生,子宫内膜长期在单一的雌激素作用下会导致子宫内膜病变。在多囊卵巢综合征患者中,由于往往伴有高雄激素及肥胖,肥胖患者脂肪细胞增多,则芳香化酶量较多,因为雄激素在芳香化酶作用下产生雌激素,此时PCOS患者雄激素高,芳香化酶量多,则生成的雌酮增多;另外由于肥胖使性激素结合蛋白降低,从而使游离的雌激素升高,总体来说PCOS的病人雌激素相对增多,则放大了雌激素对子宫内膜的增殖作用,从而使子宫内膜病变发生率升高,PCOS的患者子宫内膜病变是正常人的2.7倍。
(五)多囊卵巢综合征的诊断分型
常分为2类:一类是经典的PCOS患者,表现为月经异常和高雄激素,有或无卵巢多囊样改变;此型代谢障碍较重;第二类是无高雄激素的表现,只有月经异常和卵巢多囊样改变,此型代谢障碍表现较轻。
(六)多囊卵巢综合征的治疗
1. 改善生活方式,少吃油腻食物,加强锻炼,控制体重。
2.因为多囊卵巢综合征的患者易患代谢性疾病、心血管疾病,故需要查相关检查如肝功、肾功、血脂、血糖、胰岛素包括甲功等,如果有问题要对症治疗。
3.如果没有生育要求,调整月经周期,保护子宫内膜即可。PCOS为排卵障碍,没有排卵就没有孕激素的产生,子宫内膜长期在单一雌激素的作用下,会导致不规则缪蜃庸谀げ”洹H笔裁床故裁矗痹屑に夭钩湓屑に丶纯伞
为方便大家理解,以下是我总结的孕激素种类,孕激素有三大类:
(1)第一类是口服的孕激素:黄体酮、地屈孕酮、甲羟孕酮等。补充孕激素,不仅剂量要给足,使用时间也必须达到,才能充分预防子宫内膜癌的发生。使用孕激素剂量(每天转化子宫内膜剂量):黄体酮200~300mg/天,甲羟孕酮5~10mg/天,地屈孕酮10~20mg/天;使用孕激素的时间:如果每月使用孕激素7天内膜癌发生率3%~5%,10天发生率2%,大于12天发生率为0;
(2)第二类是复方短效口服避孕药:它是雌孕激素复方制剂,但以孕激素活性为最强,其孕激素活性是雌激素的十几倍,所以换一个角度也可看成高效的孕激素,因此也可用来调月经;
(3)第三类是曼月乐环:它所含的左炔诺孕酮也是一种高效孕激素,所以也可治疗无排卵性异常子宫出血,保护子宫内膜。
PCOS患者可以在每个月的后半周期补充孕激素或者40天不来月经,在排除怀孕后,补充孕激素也可以。只要保证至少2个月,子宫内膜能在孕激素的充分转化下,就可以预防子宫内膜病变的发生(放宽到40天的另一目的是病人通过减肥、改善生活方式,月经通常会自行恢复,如已有规则的月经,就不需要补充孕激素了);也可以使用复方短效口服避孕药,对有高雄激素的患者即可降低雄激素,又可保护子宫内膜(复方短效口服避孕药中,炔雌醇可以使性激素结合蛋白升高,从而使游离的雄激素减少;避孕药所含的为高效的雌孕激素,故可以抑制性腺轴,抑制卵泡发育,降低LH,因为卵泡膜细胞在LH作用下胆固醇生成雄激素,雄激素进入颗粒细胞,FSH促进芳香花酶活性,将雄激素转化为雌激素,这就是两细胞-两促性腺学说。所以用避孕药将LH降低后,雄激素也降低了)。使用3~6个月可试停药观察,因为PCOS是终身疾病,除不了根的,所以如果月经仍然紊乱,则需要再次使用避孕药或孕激素治疗。
4.如果患者有生育要求,①如有代谢性疾病,先控制体重,改善生活方式,纠正代谢性疾病。因为如果不纠正好,促排卵效果不佳,不易受孕;即使受孕,因为这些指标都会影响受精卵的发育,故流产率较高;即使早期未流产,在孕中晚期也极容易发生妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等疾病;所以先控制体重,纠正代谢性疾病后再怀孕;②对于LH高的患者,很多研究表明,在卵泡早期正常LH应该小于FSH,如果卵泡早期LH高会导致卵泡过早黄素化,影响卵泡发育,所以很多专家建议先把LH降低后再怀孕效果要好一些;③PCOS促生育分3线治疗,一线治疗用克罗米芬、芳香化酶抑制剂来曲唑诱导排卵,治疗3~6个周期;二线治疗用促性腺激素或腹腔镜下卵巢打孔术;三线治疗是辅助生殖技术。
此患者21岁,正常性生活未避孕未孕1年,可诊断为不育。患者月经稀发,有高雄激素的临床表现,排除其他排卵障碍及高雄激素疾病,目前诊断为多囊卵巢综合征。
不育的检查:①如同农民种庄稼一样,首先要播撒种子,也就是精子和卵子,卵泡首先要能长大并排卵,同时要查卵巢功能,爱人要查精液;②土壤的问题,种子再好如果是盐碱地也不能生根发芽,土壤也就是子宫内膜的情况;③如果种子,土壤都很好,这时需要查看输卵管是否通畅,应行子宫输卵管造影。不孕的检查应遵循从简单到复杂,从无创到有创。子宫输卵管造影是有创的,而且子宫输卵管造影后半年内受孕率是最高的,要抓紧这半年的时间指导怀孕,所以我们要把输卵管检查放到最后一步。
此病人为PCOS,排卵障碍,体重指数为31kg/m2,所以目前治疗:
1.减肥,改善生活方式;
2.查肝肾功、血脂、血糖、胰岛素包括甲功等,如果有问题要对症治疗;
3.在此期间,定期补充孕激素调整月经周期,保护子宫内膜即可;
4.待各项指标正常后再进行促排卵治疗。
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