对早泄的患者来说有几种可行的治疗方案选择,包括行为疗法、局部疗法和系统的药物疗法。
1 行为疗法
行为疗法包括“动-停技术”和“挤捏技术”。这些需要患者和性伴侣的配合、训练有素的性治疗师的可行性指导。“动-停技术”要求患者刺激自己到射精前的那个临界点,然后停止,等情欲消退之后他又开始刺激自己。这样做需要重复3次。每次“停”之前的时间逐渐拉长。“挤捏技术”要求患者的性伴侣(或者患者自己)用手指来挤捏阴茎头来控制勃起和射精。遗憾的是大部分患者在使用这些方法之后并没有得到持久性的改善。
2 药物疗法
2.1 局部用药
“快男”可能阴茎过于敏感的理论为使用局部药剂(比如局部脱敏剂)提供了一个逻辑依据。使用局部麻醉剂疗法来延迟射精由夏皮洛(Schapiro)在1943年首次描述。局部药剂很吸引人,因为它们能够被按需要量使用,而且对全身的副作用似乎也能被控制在最小的限度内。据报道,它们非常有效,然而这方面的研究通常不多而且局部副作用时常出现。
2.1.1 SS霜(Severance-secret cream)
SS霜是一种由9种传统药物混合制成的,其中包含高丽参、蟾酥和肉桂。这当中的某些药物有局部麻醉和影响血管的特性。在一项SS霜的随机、双盲、安慰剂控制试验中,使用SS霜治疗组的平均IELT从治疗前的1.37分钟增加到治疗后的10.92分钟。SS霜仅供在韩国使用,而且所有评估它的疗效研究都是在该国进行的,一直由同一个小组研究。SS霜必须在性交开始的1小时之前使用,而在性交前被立即冲洗干净;有些患者抱怨说讨厌它的气味和颜色。后来调配出了一种改良的SS霜,这种改良的SS霜含有原SS霜的两种主要成分,即水解的高丽参和蟾酥以及一种增强剂,但却没有了原SS霜的气味和颜色。SS霜在欧洲和美国并没有被批准使用。
2.1.2 利诺卡因喷雾剂(Lignocaine spray)
做为市售的Stud 100或Premjact,这种喷雾剂已问世多年,你不需要处方就可以直接到柜台上买到。该喷雾剂的有效成分是局部麻醉药利诺卡因(占9.6%)。从理论上来讲,这种喷雾剂和其它局部麻醉药剂的作用应该差不多,但是缺少临床试验的数据来支持它的功效。
2.1.3 利多卡因-丙胺卡因乳膏(LidocaineCprilocaine cream)
局部麻醉低共熔混合物恩纳(EMLA),是一种含有2.5%的利多卡因和2.5%的丙胺卡因,供局部施用的局部麻醉乳膏。在早泄患者的身上局部使用的试验很少。在一个对42名男性患者的试验中,只有29人完成了这项研究,在使用这种局部麻醉乳膏2个月后,阴道内射精潜伏期从1.49分钟增加到8.45分钟。但是有报告说在此项研究中男女双方都发生生殖器感觉迟钝。
2.1.4 利多卡因-丙胺卡因喷雾剂(LidocaineCprilocaine spray)
治疗PE的局部低共熔混合物坦佩(TEMPE),是利多卡因和丙胺卡因在定量气雾传动系统中的一种配方。每一次喷射出7.5mg的利多卡因和2.5mg的丙胺卡因。这种喷雾剂有速效,而且在小型的研究中似乎很灵验。它并没有渗透到角质化的上皮组织,所以只麻醉了龟头;但是好像也会出现一些与它的使用相关的感觉迟钝。在一项对56例患者的阶段II试验中,使用坦佩后延长的IELT比使用安慰剂后多2.4倍。在另一项对300例患者的更大的多中心阶段III试验中,坦佩使IELT从0.6分钟增加到3.8分钟,而且患者和他的伴侣能很好地耐受,使用这种喷雾剂治疗的66%的患者对它的评价是“好”或者“非常好”。尽管女性伴侣中并没有反映使用该产品会带来感觉迟钝,有小部分女性伴侣反映在性交的过程中有烧灼感。
2.1.5 达克罗宁/前列地尔(Dyclonine/Alprostadil)
达克罗宁是一种通常被用在牙科业领域的局部麻醉剂。它与血管舒张剂前列地尔结合用来治疗PE。该产品被用在尿道口附近的阴茎末端。一项预备试验声称它的使用有较好的疗效,但是数据很有限。如果要得出关于这种组合的结论,进一步的研究是很有必要的。
2.2 系统疗法
2.2.1 曲马多(Tramadol)
口服类阿片镇痛药曲马多一直被用来治疗PE。它是一种具有两种作用机制的中枢性镇痛药。它在μ-阿片受体上发挥作用,但也抑制去甲肾上腺素和5-HT再吸收。它对早泄的作用机制人们了解甚少,但是,人们认为与它在μ-阿片受体上的作用有关,该作用可能减少敏感性和对5-HT再吸收的抑制,这样可能延缓射精。两项小型的临床试验都显示,与安慰剂相比,曲马多能显着地延长IELT。一项由60名男性组成的对比25mg的曲马多和安慰剂的单盲交叉研究显示,曲马多将IELT从1.17分种延长至7.37分钟。曲马多增加了患者对射精的控制能力,也增加了他们的性体验满意度。另一项由64名男性组成的对比50mg的曲马多和安慰剂的进一步的研究显示,曲马多将IELT从19秒延长至超过4分钟。尽管这些研究所得出的结果很鼓舞人心,我们还是需要更进一步的研究来确定。
2.2.2 氯丙咪嗪(Clomipramine)
氯丙咪嗪是一种能抑制去甲肾上腺素和5-HT再摄取的三环类抗抑郁药。它通常被用来治疗强迫性精神障碍。研究中使用持续用药和按需用药,结果显示IELT有显着延长。一项评估对PE的系统治疗的回顾性分析发现氯丙咪嗪可以有效地治疗PE,特别是采用持续用药以后。结果也显示它的疗效可以和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)一决高下。有结果显示,按需使用氯丙咪嗪可以使IELT延长4倍,然而它的副作用发生率也高。
2.2.3 血清素抗抑郁药(Serotonergic antidepressants)
为精神科用药。SSRIs已被被用来延缓射精,也确实可以使IELT延长几分钟。它们通常被用来治疗抑郁症,但人们注意到延迟射精是它们常见的副作用之一。通常使用较低剂量来治疗PE。其副作用包括口干、困倦、恶心、性欲降低和ED。目前四种常见的被用来治疗PE的SSRIs有:氟西汀(百忧解)、帕罗西汀(百可舒)、舍曲林(左洛复)和西酞普兰(西普兰)。
至少有3个5-HT受体亚型被识别到对射精有影响,包括5-HT1a、5-HT1b 和5-HT2c。 激活5-HT1a
受体有促进射精的作用,但是激活5-HT1b and
5-HT2c有延缓射精的作用。为了防止对突触后5-HT受体的过度刺激,5-HT转运过程中随时将5-HT从突触后移到突触前的神经元中。
5-HT从突触前的神经元释放到突触,并激活
5-HT1b受体。由此导致突触中5-HT释放的减少。SSRIs的5-HT转运机制等增加突触中5-HT。这反过来又激活5-HT1a和5-HT1b受体抑制5-HT在突触间隙中的释放。其结果是所有突触后5-HT受体受到持续的轻度刺激。经SSRIs治疗几天后,受体变得不敏感,因此他们对5-HT释放的抑制减少。最终更多的5-HT释放到突触。5-HT2c受体的激活调节射精阈值和延迟射精,但这种延迟的程度上取决于多种因素,包括SSRIs的类型、剂量、使用频率和基因决定的射精阈值。
帕罗西汀、舍曲林、氟西汀治疗PE都已进行过评估,其中帕罗西汀疗效最佳,其次是舍曲林和氟西汀。但已发现的缺憾是,这些药物有其他有关性的副作用,如性欲减退、性高潮障碍和ED。观察所有这类药物,无关性的其它副作用包括失眠、乏力、恶心、便秘、食欲不振等。突然停止或减少的SSRI治疗可发生停药综合征,症状包括头晕、恶心、呕吐、疲劳、头痛、共济失调、嗜睡、焦虑、易激动和失眠等。从停药24-72小时后开始出现症状,并可能会持续1周以上。一般建议,SSRIs类药物不应突然停药,而应在几周内逐渐减小剂量,这是因SSRIs的半衰期较短而发生的一种较常见现象。
副作用的出现与长期运用SSRIss有关,“按需”服用SSRI建议可能有益于治疗PE。沃尔丁格(Waldinger)和他的同事评价,使用25毫克氯米帕明或20毫克帕罗西汀,虽然有明显的疗效,但另一方面并没有显示这种方式能显着地延长IELT。阿卜杜勒-哈米德(Abdel-Hamid
)和他的同事在评价SSRIs影响的基础上发现,帕罗西汀优于暂停-挤压法,然而只是稍微提高IELT的中位数,治疗前、暂停-挤压法和帕罗西汀治疗后的IELT分别为3分钟和4分钟,较治疗前的1分钟稍有延长。
据观察,按需治疗和传统的SSRIs类药物治疗PE是成功的,当与5-HT1a受体拮抗剂或其他一些治疗方法结合起来,刺激5-HT迅速释放。5-HT1a受体拮抗剂与敏感的SSRIs联合运用,在临床上证明可推迟射精,但单独使用却不能有效地延缓射精。这是非常有前途的,但对这种组合必须做进一步的研究才可以得出结论。
虽然SSRIs类药物也有治疗PE的作用,但必须谨慎使用。必须告知患者与本类药物使用有关的自杀意念的风险。患者必须随访并记录,让其知道,他们使用的是“超适应症范围”的治疗,以及发生概率小但有关自杀的风险。
对PE治疗有效药物的需求,促进了达泊西汀有关这个特定用途的研究进展。
2.2.4 达泊西汀(Dapoxetine)
达泊西汀(Priligy)是一种新型的SSRIs药物,类似于其它SSRIs,通过抑制5-HT再摄取转运施加影响。药理研究证明,该药是一种强效转运抑制剂。达泊西汀是一种短效的SSRIs,因此可能是更适合作为PE的“按需”治疗。已经有几项随机安慰剂对照试验评价达泊西汀。使用30和60毫克的剂量,观察到用药后血浆峰浓度为1.01和1.27小时;该药消除也快,半衰期为1.3至1.4小时,似乎有非常小量的蓄积。其它SSRI类的半衰期在1至4天,长期使用后有明显的蓄积。
与治疗前和安慰剂相比,达泊西汀能显着改善IELT。一些研究已经表明,治疗前和安慰剂组、性交前30-60分钟服用30毫克和60毫克达泊西汀的IELT分别为1.66、3.03和3.15分钟。性交3至4小时前使用安慰剂、30毫克和60毫克达泊西汀的IELT的时间分别为1.79分钟、3.06分钟和3.97分钟。与安慰剂相比,达泊西汀不仅显着增加IELT,在性交前1至3小时服用初始剂量也是有效的。对这项试验数据的进一步分析表明,服用该药的男性能更好地延长IELT、控制自己的射精,更有可能是达泊西汀试验的武器。III期安慰剂对照试验使用达泊西汀60毫克,在超过9周的时间内,患者报告的结果有显着改善。
最近一项来自于22个国家的III期临床试验,对达泊西汀30毫克和60毫克与安慰剂的评估表明,达泊西汀能使IELT显着延长。在24周后试验结束时,安慰剂组、30毫克和60毫克达泊西汀治疗组的IELT分别从治疗前的0.9分钟增加到1.9分钟、3.1分钟、3.5分钟。与安慰剂相比,所有患者报告的结果均有显着的改善。目前,达泊西汀在英国尚未批准运用于男性PE的治疗,但已经在其他几个欧洲国家获得批准。然而,似乎有证据证明它是有效的,且耐受性良好。
2.2.5 PDE-5抑制剂
许多男人的PE,也伴有ED。ED是否与患者PE进展过程中的焦虑有关;或是患者在性交之前即射精,其勃起失败也未可知。然而,鉴于患者使用PDE-5抑制剂能延长勃起时间,从而引发该类药物治疗PE有效的假说。一项比较氯丙咪嗪、舍曲林、帕罗西汀、西地那非和暂停-挤压法的研究发现,男性服用西地那非组的IELT的增加了15倍,较其他治疗方法增加了3-4倍,西地那非也是患者最满意的。进一步的研究,比较西地那非、帕罗西汀和挤压技术治疗PE但不伴有ED的患者,再次显示出西地那非比其他两组治疗效果好。遗憾的是,进一步的研究发现西地那非组IELT未能显着增加。然而,最近的一项使用伐地那非比较安慰剂或舍曲林在一项随机、前瞻性、交叉的小型研究发现,对于长期PE的男性,显示服用伐地那非的IELT显着增加以及患者其它报告结果的改善。两项小型的研究表明,帕罗西汀联合西地那非结合比单独服用帕罗西汀的IELT显着改善,但遗憾的是联合治疗的副作用发生率较高。显然,进一步扩大使用PDE-5抑制剂的研究是必要的。
3 实验性治疗方案
Wise 和Watson
根据阴茎过敏假说发明了一种新设备,通过脱敏使得IELT有明显延长。循环使用6周,每天30分钟。一旦它被磨穿,患者将需要单独或与性伙伴手淫,至少每周3次,每次5分钟,直到他几乎不能控制射精时,重复2-3次,并最终通过手淫射精。该设备已不再是仅供有经济实力的患者使用,它可能再次成为越来越多的男性患者去诊所接受治疗的手段之一。
背丛神经切断术或透明质酸凝胶龟头注入手术。尽管有报道术后IELT显着增加的积极成果,两组接受背丛神经切断术或背神经切断术+透明质酸凝胶龟头注入术,都有明显的副作用,包括阴茎麻木、感觉异常和疼痛等。一组仅接受玻尿酸龟头注入的报道说没有副作用。背神经切断术没有得到广泛的实践。但是,现在有5年的研究数据表明,透明质酸龟头注入物保持良好,显示为治疗PE有长期疗效。
脉冲射频神经调节已被用于治疗PE的阴茎背丛神经脱敏。这是一项小型研究,包括15例原发性PE。这项试验性研究的初步结果表明:运用该方法治疗后,患者的IELT较治疗前显着增加;目前还没有报告有疼痛、阴茎感觉减退或ED等问题。
4 结论
PE是一种普遍的状况,在所有年龄段的男性中都有发生。它对于男性及其性伴侣的生活质量具有重大的影响,因此它是一个重要的性问题。在英国,目前还没有授权的药物用于治疗PE。一些药物已被用于治疗PE,包括使用局部麻醉剂、阿片类镇痛药曲马多、SRIs类药物,以及PDE-5抑制剂。达泊西汀是一种短效的SSRI药物,已专门用于治疗PE,结果到目前为止,看起来是非常有前途的。
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