膀胱癌的临床生物学行为复杂、多变,有近60%的患者术后出现复发,准确预测膀胱癌手术的预后对于指导临床治疗具有重要的意义,但目前对于膀胱癌手术后预后的预测仍缺乏有效的手段,给膀胱癌的治疗带来很大困难。
Livin是最近发现的一个抑制细胞凋亡的蛋白家族的新成员,表达Livin的基因定位于20q13号染色体,全长4.6kb,分别编码298和280个氨基酸的蛋白质。Livin主要在胎盘组织表达,而正常成年组织未见表达,但在肿瘤细胞中,特别是G361和SK-129中表达。它含有一个BIR区和一个Ring区,Ring结构域不参与抑制细胞凋亡作用,但对Livin在细胞内的合理分布具有重要的作用,BIR结构能抑制TNF-α和细胞色素C通路。Livin的BIR功能区是其发挥抗凋亡活性的必需结构,该结构有4个α螺旋和一个维护其三维结构稳定性的锌指结构组成,BIR结构域的表面还覆盖着一些带电荷的残基,其中大多数残基为IAP家族成员所共有。
研究发现Livin在一些癌细胞系中高表达,如淋巴瘤、HaCaT细胞、MCF7乳腺癌细胞,以黑色素瘤细胞系中表达水平最高。研究发现Livin也在许多实体瘤中表达,Gazzaniga等对30例浅表性膀胱癌患者的Livin表达进行测定并观察与复发的关系。研究发现有7(23%)例的患者Livin高表达,随着复发率升高Livin的表达率也升高。提示Livin可能参与浅表性膀胱癌的进展,并作为监测早期复发的一个重要指标。
目前国内无Livin在膀胱癌方面的报道,我们研究发现Livin基因在60例膀胱癌组织中阳性表达率为28.3%,与Gazzaniga P结果相似,同时还发现复发型膀胱癌患者的Livin阳性表达率明显增高,表明Livin在膀胱癌的发生、发展中起一定的作用,Livin高表达预示病人有早期复发的倾向,预后不好,Livin是膀胱癌复发的高危因素。国外学者对黑色素瘤及非小细胞肺癌的研究支持我们的观点。
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